以肺癌干细胞特征性miRNAs为癌标的免疫纳米微球早期诊断肺癌的研究

如何早诊、继而早治是提高肺癌生存率甚至治愈肺癌的关键问题。肺癌干细胞是肺癌的起源，调控性小分子miRNAs是维持其恶性表型的重要分子，可望成为早诊肺癌的新型癌标。本项目在前期工作基础上，获取肺癌干细胞特征性miRNAs表达谱，以肺癌干细胞高表达及低表达miRNAs为癌标合成分子信标荧光探针，固载于壳聚糖-Fe3O4磁性纳米粒，包裹于脂质体腔；构建人肺癌单链噬菌体抗体库，全细胞筛选法淘选肺癌干细胞特异性单链抗体；制备"内部包裹分子信标荧光探针、表面生物素化耦联单链抗体"的双重靶向肺癌干细胞的长循环免疫纳米微球；离体和在体实验评价该纳米微球早诊肺癌的特异性及敏感性。本研究有如下特征：①以肺癌干细胞特征性miRNAs为癌标，从肺癌起源上早诊肺癌；②活体动物无创检测；③特征性miRNAs和特异性单链抗体可保证该技术的高特异性和靶向性；④纳米技术及分子信标技术可实现肺癌早诊的高敏感性和可视化。

如何早诊、继而早治是提高肺癌生存率甚至治愈肺癌的关键问题。肺癌干细胞是肺癌的起源，调控小分子miRNAs是维持其恶性表型的重要分子，可望成为早诊肺癌的新型癌标。本项目在前期工作基础上，获取肺癌干细胞特征性miRNAs表达谱，选取肺癌干细胞高表达的miR-155为癌标合成分子信标荧光探针，固载于壳聚糖-Fe3O4磁性纳米粒，包裹于脂质体腔；构建人肺癌单链噬菌体抗体库，单克隆筛选法筛选肺癌干细胞特异性单链抗体；制备“内部包裹分子信标荧光探针，表面生物素化偶联单链抗体”的双重靶向肺癌干细胞的长循环免疫纳米微球；离体和在体实验评价该纳米微球早诊肺癌的特异性和靶向性。本研究有如下特征：（1）以肺癌干细胞特征性miRNAs为癌标，从肺癌起源上早诊肺癌；（2）活体动物无创检测；（3）特征性miRNA和特异性单链抗体可保证该技术的高特异性和靶向性；（4）纳米技术及分子信标技术可实现肺癌早诊的高敏感性和可视化。