肥大细胞-PAR2-TRPV1通路在胰腺癌疼痛中的机制研究

胰腺癌疼痛剧烈，严重影响患者生存质量，但其机制研究较少，镇痛效果不理想。我们前期工作证实，感觉神经元上的PAR2受体可以被胰腺癌内增高的胰蛋白酶激活，产生痛觉反应。在此基础上，鉴于肥大细胞在胰腺炎痛中的作用，通过研究在胰腺癌痛中其通过分泌物增敏PAR2，后者通过TRPV1传递疼痛信号，来完善PAR2受体的调控和下游信号分子机制是本研究的主要目标。本项目拟先分析人胰腺癌中肥大细胞与癌痛的相关性；利用胰腺癌模型裸鼠研究肥大细胞对神经元兴奋性的调控；随后研究肥大细胞释放类胰蛋白酶激活PAR2和NGF增加PAR2敏感性的效应，运用siRNA干扰研究TRPV1在PAR2下游痛觉信号传递中的作用；进一步探讨阻断NGF增敏效应从而减轻癌痛的治疗方案。重点关注以PAR2为中心，肥大细胞调控和TRPV1通道参与的较完整的胰腺癌痛发生机制。为开展针对肥大细胞和PAR2等靶点的新的胰腺癌痛镇痛疗法提供理论依据。

胰腺癌和慢性胰腺炎疼痛剧烈，严重影响患者生存质量，但其机制研究较少，镇痛效果不理想。我们前期工作证实，感觉神经元上的PAR2受体可以被胰腺癌内增高的胰蛋白酶激活，产生痛觉反应。在此基础上，鉴于肥大细胞在胰腺痛中的作用，通过研究在胰腺痛中其通过分泌物增敏PAR2和TrkA，两者都可以通过TRPV1传递疼痛信号，但两者之间是否存在协同或抑制作用是本研究的主要目标。本项目拟先分析胰腺癌和慢性胰腺炎病人中肥大细胞与疼痛的相关性；随后研究肥大细胞释放类胰蛋白酶和NGF激活PAR2和TrkA效应及其两者之间的相互作用；进一步探讨抑制肥大细胞效应从而减轻胰腺痛的治疗方案。重点关注以PAR2，NGF为中心，肥大细胞调控和TRPV1通道参与的较完整的胰腺痛发生机制。为开展针对肥大细胞和PAR2等靶点的新的胰腺痛镇痛疗法提供理论依据。