北沙参木脂素抑制脯氨酰寡肽酶活性及影响学习记忆作用机理的研究

脯氨酰寡肽酶对脑内神经肽类递质的形成和降解起着重要的调节作用，是保护脑功能，促进学习记忆的新的重要指标。通过多年努力，我们发现了北沙参中新结构类型的木脂素类成分，经体外分子模型测试，显示了很强的抑制脯氨酰寡肽酶作用。动物体内实验证明上述成分具有很强的改善由东莨菪碱引起的小鼠记忆障碍的作用。为尽早发现结构新颖、作用机理独特的目标化合物，阐明北沙参改善学习记忆障碍的药效物质基础和作用机理，加深中药治疗老年性痴呆症机制的研究，拟以脯氨酰寡肽酶抑制作用为靶点，以改善模型动物的学习记忆功能为药效指标，对北沙参木脂素类成分进行研究，主要包括探索高效的微量同系物的分离纯化方法和立体结构测定方法，活性成分的结构修饰和构效关系的阐明，考察活性成分对模型动物脑组织中脯氨酰寡肽酶的作用及作用部位，对模型动物记忆障碍的作用，探讨其对肽能神经和胆碱能神经功能的作用。