Tat-Rac1 C-末端肽修饰树突状细胞疫苗抗黑色素瘤的效应和机制研究

黑色素瘤是目前发病率增长速度最快的恶性肿瘤，树突状细胞疫苗以其特殊的抗原递呈优势在黑色素瘤治疗中具有广范的应用前景，增强树突状细胞的抗原递呈是进一步提高疫苗效力的关键问题。我们在前期研究中利用Tat穿膜肽将Rho家族不同蛋白的C-末端肽导入树突状细胞，负载细菌抗原后，首次发现Tat-Rac1 C-末端肽显著增强树突状细胞的吞噬及抗原递呈。本课题拟在此基础上利用黑色素瘤抗原进一步研究Tat-Rac1 C-末端肽对树突状细胞抗原递呈的影响及作用机制，鉴定Tat-Rac1 C-末端肽的相互作用蛋白，并利用Tat-Rac1 C-末端肽负载的树突状细胞疫苗免疫小鼠，通过免疫应答活化水平及抗黑色素瘤效果评价疫苗的有效性，对基于树突状细胞疫苗的黑色素瘤治疗作出新的探讨。

本课题按计划顺利进行，完成情况如下：（1）以黑色素瘤抗原为模型，离体研究Tat-Rac1 C-末端融合肽对DC抗原递呈能力的影响，分析其作用机制；（2）利用小鼠模型从在体水平研究Tat-Rac1 C-末端融合肽负载DC疫苗活化免疫应答水平及抗黑色素瘤效果；通过这些研究工作，本课题明确了Tat-Rac1 C-末端肽对DC抗原递呈的影响机制，为其作为免疫佐剂在DC疫苗中的应用打下基础；同时本课题还通过在体实验，观察Tat-Rac1 C-末端肽负载的DC疫苗在黑色素瘤治疗中的效果，对基于DC疫苗的黑色素瘤治疗做出了新的探讨。.课题成果：国内核心期刊发表文章2篇， SCI文章1篇，目前已修回；获发明专利1项；培养硕士生2名。