巨细胞病毒特异性T细胞在系统性红斑狼疮内皮祖细胞功能紊乱中的作用及机制研究

After infection with CMV, large number of CMV specific T cells will be produced in SLE. These T cell were thought to be involved in the pathogenesis of SLE but the mechanism is not clear. CMV specific T cells can produce TNFα and IFNγ,as well as adhere to cells expressiing Fractalkine. In normal people, TNFα can influence the function of EPC and TNFα and IFNγ both can induce EPC to produce Fractalkine ,which will induce CX3CR1+ cells adhering to EPC. So, we hypothesize that CMV specific T cells can influence the function of EPC through Fractalkine/CX3CR1axis. The study will be divided into three parts. The first part is to see the correlation between these T cells and EPC dysfunction. The second part is to see whether these T cells can induce the dysfunction of EPC and analyze the role of Fractalkine/CX3CR1. The third part is to see their relationship in lupus mice with the use of siRNA. It will help to clarify the role of virus in SLE and provide a target virus for anti-virus therapy in the future.

巨细胞病毒（CMV）感染系统性红斑狼疮（SLE）后产生大量功能异常的CMV特异性T细胞（CMV-T），后者可能参与SLE发病，但机制不清。CMV-T为CX3CR1+细胞，可损伤分泌Fractalkine的细胞，还产生TNFα和IFNγ。正常人中，TNFα和IFNγ能刺激内皮祖细胞（EPC）产生Fractalkine，诱导CX3CR1+细胞粘附。由此推测，CMV-T通过Fractalkine/CX3CR1轴影响SLE中EPC的功能。研究分三部分：㈠ 体内实验，分析CMV-T数量与SLE外周血EPC功能紊乱程度的相关性。㈡ 体外实验，观察CMV-T能否导致SLE外周血EPC功能紊乱，应用拮抗剂分析Fractalkine/CX3CR1轴的作用。㈢ 观察狼疮鼠注射CMV后EPC功能的变化，应用siRNA分析上述信号轴的作用。研究结果有助于阐明病毒感染在SLE发病中的作用，为针对病毒的治疗提供靶点。

研究发现巨细胞病毒感染与系统性红斑狼疮密切相关，但在系统性红斑狼疮患者中巨细胞病毒的感染率如何，对患者的临床表型以及免疫功能的影响如何尚 不清楚。本课题的研究目的是观察巨细胞病毒感染在系统性红斑狼疮、尤其是初发（即没有经过任何激素或免疫抑制剂治疗的）系统性红斑狼疮患者中的患病情况，并重点研究对后者临床表型和细胞免疫功能的影响上。结果发现初发系统性红斑狼疮患者中73.9%存在活动性巨细胞病毒感染，与不合并活动性巨细胞病毒感染的患者相比，狼疮初发合并活动性巨细胞病毒感染的患者，其血细胞减少和肝功能异常的发生率更高，病情活动性评分也更重，提示巨细胞病毒感染、尤其是巨细胞病毒PP65抗原对于患者红斑狼疮的临床表型可能有影响，可能在SLE的发病中起作用。我们采用流式细胞计数方法对初发狼疮患者行外周血各种淋巴细胞以及各T细胞亚群绝对数和百分比分析，并比较存在活动性巨细胞病毒感染和不存在活动性巨细胞病毒感染两组患者之间的差异，统计显示两组之间T、B淋巴细胞和NK细胞降低患者的比例都显著升高，提示活动性巨细胞病毒感染、尤其是CMVPP65抗原对于新发SLE患者的淋巴细胞比例有明显影响，从而可能参与SLE的发病。