NUCB2/Nesfatin-1在慢性内脏痛敏形成中的作用及机制研究

Irritable bowel syndrome is characterized by chronic visceral hyperalgesia,its formation mechanism involved many biological molecules.Nesfatin-1 is a multi-functional molecule,its role and mechanism decovered progressively in gigestion domain.Our preliminary studies have shown that nesfatin-1 can add the visceral sensitivity and the colonic wave frequency,improve the wave amplitude index and the contraction wave amplitude,the different concentration of nesfatin-1 had different influence on contraction wave,in the meantime,we also found that nesfatin-1 increased the expression of PAR2 in model rat colon tissue.Then we infered that nesfatin-1could regulate chronic visceral hyperalgesia.We will propose to establish PAR2+ /+ and PAR2-/-chronic visceral hyperalgesia animal model,take the method relating molecular biology,morphology and behavior together,firstly explore the role of nesfatin-1in chronic visceral hyperalgesia formation,then explore the effect mechanism of nesfatin-1 in PAR2-PKC-TRPV1 signaling pathway,in order to lay the theory foundation for the function and mechanism study of nesfatin-1 in chronic visceral hyperalgesia of IBS.

慢性内脏痛敏是肠易激综合症重要特征，其形成机制涉及众多生物分子。Nesfatin-1是一种多功能分子，其在消化领域的的作用和机制研究日益增多，我们前期研究发现Nesfatin-1 通过中枢干预慢性内脏痛敏大鼠可增加大鼠内脏痛敏和结肠快慢波频率，提高快慢波振幅和收缩波振幅指数，对结肠收缩波数的影响因 Nesfatin-1 干预的浓度不同呈现出差异性；同时发现模型结肠组织PAR2的表达增加，由此推测Nesfatin-1对慢性内脏痛敏有调控作用。我们拟建立PAR2+/+和PAR2-/-慢性内脏痛敏动物模型，采用分子生物学，形态学和行为学相关方法，首先研究Nesfatin-1不同途径干预在慢性内脏痛敏形成中作用，然后从PAR2-PKC-TRPV1 信号通路入手探索Nesfatin-1在慢性内脏痛敏形成中的可能作用机制，为研究Nesfatin-1 在IBS慢性内脏痛敏形成中作用及机制奠定理论基础。

慢性内脏痛敏是肠易激综合症重要的生物学特征和临床表现的重要基础，其形成机制涉及许多生物分子，Nesfatin-1是一种重要的多功能生物分子，其在消化领域的作用和机制研究日益增多，我们拟通过建立PAR2+/+和PAR2-/-慢性内脏痛敏动物模型，采用分子生物学，形态学和行为学相关实验方法，首先研究Nesfatin-1不同途径干预在慢性内脏痛敏形成中作用，然后从PAR2-PKC-TRPV1 信号通路入手探索Nesfatin-1在慢性内脏痛敏形成中的可能作用机制。本项目研究结果显示Nesfatin-1中枢途径和外周途径干预慢性内脏痛大鼠模型，不同分组大鼠模型内脏痛敏程度之间存在差异；同时本项目研究结果显示Nesfatin-1采用中枢途径和外周途径两种不同方式干预PAR2-/-慢性内脏痛敏大鼠模型后，发现模型大鼠与实验空白对照组内脏痛敏程度也存在差异，剩余实验结果仍然在整理以及统计分析中。本项目科学意义在于首次联合应用精神刺激、躯体刺激以及基因敲除技术建立 PAR2+/+和 PAR2-/-慢性内脏痛敏模型，Nesfatin-1通过不同途径进行干预慢性内脏痛敏模型动物，观察慢性内脏痛敏模型动物结肠生理指标的变化，从中枢和外周角度全面探讨Nesfatin-1在慢性内脏痛敏中的作用，揭示Nesfatin-1是否通过上调PAR2表达，进而通过脑肠轴PAR2-PKC-TRPV1信号通路调控慢性内脏痛敏，导致IBS的发生发展，为研究Nesfatin-1 在IBS慢性内脏痛敏形成中作用及机制奠定理论基础。