雷公藤内酯醇调控多发性骨髓瘤组蛋白甲基化表观遗传学途径的研究

组蛋白甲基化由特异的组蛋白甲基转移酶（HMT）和脱甲基酶（HDM）共同作用，是基因表观遗传调控中重要的组成部分和关键的起始事件。此表观遗传学途径的异常可导致组蛋白甲基化/脱甲基化失衡，影响下游与细胞增殖、分化、凋亡有关的基因转录，导致细胞增殖失控而诱发肿瘤。多发性骨髓瘤（MM）是老年人易患的恶性肿瘤，目前仍是不可治愈的疾病，发病机制不明。已有研究表明某些HMT异常与MM的形成有关，但对此途径在MM发病中的具体作用尚无系统整体的研究，尤其对HDM与MM发病的关系至今尚无报道。本课题拟检测HMT和HDM在MM中的表达，研究其所形成的组蛋白甲基化模式及下游靶基因的表达在MM发生中的作用；同时研究抗肿瘤中药雷公藤内酯醇通过组蛋白甲基化途径影响MM细胞增殖、分化和凋亡的抗肿瘤机制。本课题从全新的角度探索雷公藤内酯醇的作用机制，从表观遗传学角度为MM寻找新的治疗靶点，将是极具吸引力、崭新的研究领域。