磷酸胆碱细胞膜仿生的近红外光控纳米药物微载体的研究

本项目以高效安全的癌症药物传递材料为背景，针对癌症药物微载体靶向传递和智能控释的关键科学问题，制备磷酸胆碱和2-重氮-1-萘酚修饰的细胞膜仿生两亲阿霉素糖脂聚合物；利用2-重氮-1-萘酚近红外光亲疏水转变特点，探索制备近红外激光定位激发的药物控释微载体；依据细胞膜磷酸胆碱仿生分子的独特纳米生物界面功能，深入研究药物微载体磷酸胆碱界面结构影响微载体长效循环能力和癌症细胞选择性内吞能力的基本规律；探索构建基于磷酸胆碱癌症靶向和近红外光程序药物释放的新型纳米药物释放体系，为实现抗癌药物在组织、细胞和亚细胞层次上的靶向传递和智能控制释放提供切实可行的途径。

本项目以高效安全的癌症药物传递材料为背景，针对癌症药物微载体靶向传递和智能控释的关键科学问题，通过四年的努力，取得了以下成绩： 1） 将2-重氮-1-萘酚修饰成果修饰到壳聚糖生物大分子上，成功制备了具有近红外光响应的仿生胶束纳米微载体；微载体可成功实现对阿霉素药物的装载；并利用2-重氮-1-萘酚近红外光亲疏水转变特点，实现近红外激光定位激发的药物控释行为；体外细胞实验证明这种纳米微载体可有效实现对药物的跨膜传递和近红外定位激发功能，为构筑具有近红外定位激发功能的纳米药物微载体提供了崭新的途径; 以此研究为基础，进一步将其它光响应分子引入聚合物设计中，成功构建了包括近红外光在内的多种光定位激发的药物控释微载体；并有效和其他智能转变行为结合，为实现光定位激发的多功能纳米药物载体制备建立了新途径；2）依据细胞膜磷酸胆碱的独特细胞膜仿生功能，构建了基于磷酸胆碱的系列纳米药物释放体系，为实现抗癌药物的靶向传递和智能控制释放提供了新选择；3） 将磷酸胆碱细胞膜仿生技术拓展到纳米治疗元件的生物纳米界面设计中，将磷酸胆碱癌症靶向和金纳米微粒的近红外热效应结合，建立了新型的癌症靶向热疗新体系。.以上研究成果在包括ACS Nano，Small和Chemical Communications等杂志上发表论文39篇，获国家发明专利4项，并结合这一特色性研究，作为三位共同主席之一，创立了两年一次的国际仿生医用材料和两性离子国际会议。