电针调整慢性疲劳综合征昼夜节律的下丘脑CRH机制研究

慢性疲劳综合征(CFS)是影响人类健康的严重问题之一，前期国家自然基金课题研究发现，CFS患者存在昼夜节律异常，电针肾俞、足三里可明显缓解CFS患者临床症状，调整异常的昼夜节律，但治疗作用以及节律调整作用的关键机制有待深入。本课题是在前期自然科学基金等课题基础上的深化，研究以中医针灸理论为指导，以揭示电针肾俞、足三里治疗CFS的关键性机制为研究目标，以电针调整CFS昼夜节律为切入点，以复合性慢性疲劳模型大鼠为研究对象，针对CFS发病以及昼夜节律的关键性物质- - 下丘脑CRH进行工具药干预（脑室注射CRH和CRH受体拮抗剂），动态观察电针对CRH昼夜节律的调控作用，以及伴随着CRH节律变化而出现的视交叉上核GABA、松果体MT、血液CORT、IL-6、IL-10、β-END、5-HT、体温、自发活动等的昼夜节律变化，从而深入揭示电针调整CFS昼夜节律的关键机制，为其临床应用提供科学依据。

课题以中医针灸理论为指导，采用行为学、分子生物学、节律检测技术，以电针调整CFS昼夜节律为切入点，以慢性疲劳大鼠为研究对象，针对CFS发病以及昼夜节律的关键性物质——下丘脑CRH进行工具药干预（侧脑室注射CRF和CRF拮抗剂），动态观察电针对CRH昼夜节律的影响，以及伴随着CRH节律变化而出现的视交叉上核GABA、松果体MT、血液CORT、IL-6、IL-10、β-END、5-HT、体温、自发活动等的昼夜节律变化，从而深入揭示电针调整CFS昼夜节律的关键机制，为其临床应用提供科学依据。. 研究发现，慢性疲劳大鼠出现体力、脑力疲劳以及抑郁状态，电针治疗可明显改善慢性疲劳大鼠的体力疲劳、脑力疲劳以及抑郁状态。侧脑室注射CRF有助于电针治疗作用的发挥，下丘脑CRH功能抑制阻碍电针治疗作用的发挥。. 慢性疲劳大鼠昼夜自发活动异常，表现为白昼活动量增多，夜晚活动量减少，活动峰相位明显后移，慢性疲劳大鼠体温升高，昼夜体温差异明显减小，体温峰相位后移；电针治疗可减少慢性疲劳大鼠白昼活动量，增多夜晚活动量，使活动峰相位前移，提高昼夜体温差异，使体温峰值时间明显前移；侧脑室注射CRF有助于电针调整慢性疲劳大鼠昼夜活动量以及自发活动和体温峰相位，下丘脑CRH功能抑制导致慢性疲劳大鼠体温昼夜节律消失，并阻碍电针调整作用的发挥。. 慢性疲劳大鼠血浆CORT、IL-6、IL-10、5-HT、β-END含量丧失昼夜节律，血浆5-HT含量明显升高，β-END含量有下降趋势，血浆CORT、IL-6、IL-10、5-HT、β-END含量峰相位明显滞后。电针治疗可恢复血浆CORT、IL-6、IL-10、5-HT、β-END昼夜节律，调整异常的峰相位，降低慢性疲劳大鼠血浆5-HT含量，提高β-END含量。侧脑室注射CRF有助于电针的调整作用，下丘脑CRH功能抑制阻碍电针调整作用。. 慢性疲劳大鼠下丘脑CRH、视交叉上核GABA、松果体MT阳性细胞表达丧失昼夜节律，下丘脑CRH、视交叉上核GABA、松果体MT阳性细胞表达峰相位明显滞后，电针治疗可恢复昼夜节律，明显调整异常的峰相位，侧脑室注射CRF有助于电针的调整作用，下丘脑CRH功能抑制阻碍电针调整作用。