亚低温对缺氧缺血新生鼠神经干细胞保护的分子机制

亚低温和神经干细胞是新生儿缺氧缺血脑损伤（HIBD）最具潜能的治疗措施。本课题基于亚低温调节未成熟脑脑室下区（SVZ）神经干细胞功能这一主题，以神经干细胞微环境为切入点，（1）比较亚低温对HIBD新生鼠SVZ中神经干细胞凋亡和增殖时空变化的影响；（2）采用离体SVZ脑片培养、缺氧缺糖（OGD）模型模拟缺氧缺血损伤，比较亚低温对缺氧缺血后SVZ中神经干细胞微环境的影响；（3）采用Transwell系统分上下两室共培养星型胶质细胞（AST）和SVZ离体脑片，分析亚低温对缺氧缺血急性期反应性AST的调控，采用DNA微矩阵技术分析亚低温下离体AST调控神经干细胞增殖、分化的下游信号转导分子，并进行验证。期望回答以下问题：（1）亚低温对SVZ神经干细胞增殖、分化和迁移的影响；（2）亚低温能否平衡缺氧缺血后AST的过反应性，改善缺氧缺血后SVZ微环境的变化。为亚低温治疗新生儿HIBD提供确定理论依据。