键合型区域选择性修饰多糖类衍生物手性固定相的制备及手性识别能力的研究

相对于均匀取代多糖类衍生物手性固定相，区域选择性修饰多糖类衍生物手性固定相具有特异性的手性识别能力。迄今为止，区域选择性修饰多糖类衍生物手性固定相均为涂敷型，发展键合型多糖类手性固定相是克服涂敷型手性固定相溶剂耐受性差，拓展其应用范围的直接途径。针对目前区域选择性修饰多糖类衍生物手性固定相的发展现状，首次提出制备集区域选择性修饰多糖类衍生物特异性的手性识别能力与键合型手性固定相良好的溶剂耐受性为一体的新型键合型手性固定相。进一步通过优化葡萄糖单元上取代基的类型、位置及键合基团的含量等条件，有望制备基于区域选择型修饰多糖类衍生物的、高手性识别能力的键合型手性固定相。该项工作的成果将扩展键合型多糖类手性固定相的种类，并有望为键合型多糖类手性固定相的制备及应用开辟新的方向。

本项目主要发展用于液相色谱手性分离的新型多糖类衍生物手性固定相，取得了以下成果。1）制备了18个基于区域选择性修饰多糖类衍生物的新型涂敷型手性固定相。所制备的手性固定相显示出特异性的手性识别能力，一些对映体在此类手性固定相上得到了比在均匀取代多糖类手性固定相上更好的分离；在所制备的衍生物中，淀粉2-苯甲酸酯-3-（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯或3,5-二氯苯基氨基甲酸酯）-6-（（S）-1-苯基乙基氨基甲酸酯）、淀粉2-苯甲酸酯-3-（5-氯-2-甲基苯基氨基甲酸酯）-6-（3,5-二氯苯基氨基甲酸酯）及纤维素2,3-二（3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）-6-（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）、纤维素2,3-二（3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯）-6-（3-氯-4-甲基苯基氨基甲酸酯）分别显示出与Chiralpak AD或Chiralcel OD相当或更高的手性识别能力，具有潜在的实用价值。2)改进了传统的以二异氰酸酯为间隔臂制备键合型多糖类手性固定相的方法。纤维素或淀粉溶于N,N-二甲基乙酰胺-LiCl-吡啶的混合液后，直接涂敷于氨丙基硅胶上，通过二异氰酸酯将其键合于硅胶上，最后与相应的异氰酸酯反应得到键合型手性固定相。所制备的手性固定相与采用原方法所制备的手性固定相的手性识别能力相当或更高；改进的方法避免了葡萄糖单元6-位羟基的衍生与再生，显示出简单、经济、制备快速等优点。3）通过分子间缩聚反应制备了基于区域选择性修饰多糖类衍生物的键合型手性固定相；所制备的手性固定相显示出良好的溶剂耐受性，但其手性识别能力与相应的涂敷型手性固定相相比均有不同程度的下降。4）发展了以3-缩水甘油醚基氧基丙基三乙氧基硅烷为偶联剂制备键合型纤维素及淀粉3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相的方法。所制备的键合型纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相显示出与商品化手性柱Chiralpak IB相当的手性识别能力；而与商品化手性柱Chiralpak IA相比，所制备的键合型淀粉3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯手性固定相的手性识别能力略有下降。该键合方法具有良好的重复性，因此具有潜在的应用价值。. 相关研究成果已在J. Sep. Sci., Chirality, Chromatographia等刊物上发表学术论文15篇。