通过研究von Willebrand Factor 在剪切场中的运动规律和构象改变探索剪切场诱导血小板活化的奥秘

剪切诱导的血小板聚集现象（SIPA）出现在病理性高剪切场下。目前已知SIPA是由人血浆中可溶的大分子多聚物von Willebrand Factor（VWF）和血小板表面膜糖蛋白GPIb/IX/V相互黏附而触发的不可逆聚集。现有理论表明，生理止血过程中，在剪切率大于1500s-1的剪切场中黏附于壁面的VWF构象能够被剪切场打开，暴露出与GPIb/IX/V结合的位点，造成血小板的活化与聚集。但该理论无法解释为何可溶VWF与GPIb/IX/V之间的结合仅发生在剪切率大于3000s-1的病理高剪切场中。本项目根据流体力学原理和课题组的实验结果提出：可溶VWF构象改变- - 部分血小板黏附- - 黏附的血小板与未活化血小板碰撞- - 血小板活化、聚集的假说模型；并采取数值模拟与实验相结合的手段，用流场数值模拟论证基本理论，用血小板活化/聚集实验检验假说推论的正确性，从多个侧面论证该假说。