脂肪细胞因子CORS26促血管钙化的分子机制研究

血管平滑肌细胞(VSMC)由收缩表型向成骨细胞表型转化是血管钙化发生的重要环节。新脂肪细胞因子CORS26可促进VSMC增殖和骨发育，但能否促进血管钙化尚未见报道。我们的预实验发现：①CORS26可促进VSMC钙化；②肾衰患者桡动脉中CORS26、骨形态发生蛋白2（BMP2）和转录因子Runx2的表达及ERK的磷酸化程度增加。据此提出科学设想：CORS26通过激活MAPK家族使BMP2和Runx2的表达增加，进而促进VSMC向成骨表型转化，促进血管钙化的发生。本课题拟利用肾衰患者桡动脉组织和大鼠血管钙化动物模型，采用形态学和分子生物学技术证实血管局部CORS26高表达可促进血管钙化的发生；并利用抑制剂、基因转染和siRNA等技术进一步在细胞水平明确CORS26促进VSMC表型转化诱导血管钙化的机制及具体信号转导通路，为揭示脂肪细胞因子在血管钙化中的作用提供新依据，为防治血管钙化提供新思路。

血管钙化是一个复杂的多因素调控的过程，涉及代谢、炎症等多种因素。其中，脂肪细胞因子在血管钙化发生、发展过程中的作用是近年开始受到关注的新的研究领域。CORS26（又称为cartonectin/cartducin/CTRP3）是新近发现的脂联素类似物CTRP脂肪因子家族的一员，有文献报道其可促进血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell, VSMC）的增殖和骨的发育，但其在血管钙化中的作用尚未见报道。本课题在整体动物、离体器官和细胞水平探讨CORS26在血管钙化中的作用及可能的信号转导机制。利用腺病毒转染技术，我们发现，在腺嘌呤诱导的慢性肾衰大鼠和大鼠颈动脉血管环钙化模型中，CORS26过表达可促进血管钙化的发生。进一步在体外培养的VSMC证实CORS26的促钙化作用后，我们又使用信号分子的抑制剂、基因转染和siRNA等方法证实，CORS26可显著上调VSMC中活性氧的产生，进而引起ERK1/2的磷酸化，使成骨细胞特异转录因子Runx2的表达上调，促进VSMC由收缩表型向成骨样细胞表型转化，最终促进血管钙化。本研究丰富了人们对CORS26生理及病理生理学作用的认识，为揭示脂肪细胞因子在血管钙化中的作用提供了新的实验依据，也为临床探寻防治血管钙化的策略提供了新的思路。