位点及非对映选择性发散的环己烯酮不对称插烯加成反应研究

One of the major challenge in mordern asymmetric catalysis is the diastereodivergent transformations of two or more stereocenters for the same strating materials. On the other hand, the selective activation and functionalization of reactants having multiple activation sites remains elusive. Cyclic enones are potential synthons in natural products and drug synthesis and have multiple reactive sites, and the researches about them have attracted the attention of chemists in the past decades. Organocatalytic β-，γ-functionalization and α,β-，α',β-bifunctionalization have been described. To the best of our knowledge, the report of catalytic asymmetric γ'-selective functionalization of cyclic enones is less and necessary. Thus we are fascinated by two complementary multifunctional aminocatalytic pathway involing the formation of the intermediated exo-dienamine and endo-dieamine of cyclohexenones to achieve regio-, and diastereodivergent γ- and γ'-functionalization of cyclohexenones. The methodology provides easy access to chiral disubstituted cyclohexenones in medicinal chemisty and natual products synthesis.

在现代不对称催化反应中，含有两个及以上手性中心产物的非对映选择性发散合成的研究是一大难点和新热点。另一方面对于具有多个反应活性位点底物的区域选择性活化亦是难点之一。环状烯酮是一类很重要的合成砌块，广泛存在于天然产物及药物分子结构中。手性胺催化的环状烯酮具有多个反应活性位点，在过去的十几年间，化学家们对其研究从没间断过，并已实现了β-，γ-位点的不对称单官能团化及α,β-，α',β-位点的双官能团化。而环内γ'-位点直接的不对称官能团化报道较少。因此，本项目拟使用高度互补的具有非对映选择性发散的手性有机胺催化体系分别应用于3-烷基环己烯酮、3-烷基去共轭环己烯酮与不饱和双键的插烯加成反应中，实现环己烯酮环外γ-位点、环内γ'-位点发散的不对称官能团化及产物非对映选择性发散合成。所发展的方法为含有手性取代环己烯酮砌块的药物、天然产物分子合成提供新路径。

环状烯酮作为一类很重要的合成砌块，广泛存在于天然产物及药物分子结构中。手性胺催化的环状烯酮具有多个反应活性位点，在过去的十几年间，化学家们对其研究从没间断过，并已实现了其β-，γ-位点的不对称单官能团化及α,β-，α',β-位点的双官能团化，因此实现环己烯酮γ‘’-位点具有很好的理论研究和应用价值。本项目主要完成了发展一类具有自主知识产权的高活性、高度互补的非对映选择性发散催化体系，发展一条绿色高效的去共轭烯酮合成方法，实现了非对映选择性发散的插烯Michael加成反应和实现了二胺-二银复合物催化的环状烯酮γ′-位点的不对称插烯Conia-ene环化反应，一步直接构建了全季碳手性中心的螺环化合物。