利用小鼠模型追踪恶性外周神经鞘肿瘤中的肿瘤干细胞

This proposal aims to gain a thorough understanding of the cellular mechanisms that control the formation and dissemination of MPNST. We provide strong evidence that these tumors may develop in a hierarchical fashion in which the tumor source cell (CSC) remains at large. Currently, no successful therapies exist to treat these aggressive tumors. Shotgun chemotherapy and radiotherapy approaches have thus far failed. We consider the possibility of the existence of a CSC in MPNST to be a potential avenue for developing effective treatments. Through the discovery, isolation, and thorough characterization of the MPNST CSC, we anticipate gaining a foothold on novel specific pathways and targets that will permit neutralization and even cure of these deadly tumors.

恶性肿瘤的治疗因肿瘤复发或转移而失败。最近的研究将其归结为肿瘤干细胞的存在。肿瘤干细胞是肿瘤中具有自由更新并维持肿瘤异质性的一群细胞。由于传统的抗癌手段主要针对快速增殖的细胞，肿瘤干细胞由于其相对静息的特性而躲过药物的攻击。所以，即使肿瘤中绝大多数细胞被药物杀死，残余的肿瘤干细胞仍能通过无限的自我更新重建肿瘤，即导致肿瘤的复发。恶性外周神经鞘瘤（MPNST）是一种恶性程度高，预后差，复发率高的肿瘤。本研究将利用遗传小鼠MPNST模型，在肿瘤体内探索MPNST中是否存在肿瘤干细胞；衡量肿瘤干细胞多大程度上维系了MPNST的生长和导致了MPNST的复发。研究结果将为临床MPNST的施治提供新的思路和干预途径。

恶性外周神经鞘瘤（MPNST）是一种恶性程度高，预后差，复发率高的罕见肿瘤。NF1突变的MPNST肿瘤是NF1病人死亡的第一原因。之前的研究靶向MPNST中CXCR4+的快速增殖细胞，可以有效的控制肿瘤生长，为手术和进一步的治疗赢得时间。本研究通过不同的方法去检测在肿瘤体内探索 MPNST 中是否存在肿瘤干细胞；衡量肿瘤干细胞多大程度上维系了 MPNST 的生长和导致了 MPNST 的复发。研究结果表明，MPNST肿瘤内部存在一批表达干细胞marker的细胞，这群细胞具有自我更新和成瘤能力，这群细胞维系肿瘤生长却与肿瘤复发无关；全基因表达谱也未显示更多的干细胞特性。综上所述，我们的结果尚不能将MPNST内部一群Nestin+细胞定义为肿瘤干细胞。未来的工作将对MPNST肿瘤进行单细胞测序，通过转录组学来鉴定MPNST中具有干细胞表达谱的细胞群。