组分配伍四逆汤对甲状腺功能减退症的药效及作用机理研究

采用正交设计法考察四逆汤各组成药味有效组分提取的最佳工艺，进而提取有效组分，建立各组分的多指标控制质量标准；以甲减大鼠甲状腺激素水平为指标，采用正交设计法确定各组分最佳配伍剂量比，建立最佳配伍组分的多指标控制质量标准；根据甲减病机属脾肾阳虚的中医辨证，检测内分泌、免疫、脑、肾等相关指标，深入探究组分配伍四逆汤治疗甲减的药效及作用机理。本项目在已结题的国家自然基金项目研究成果的基础上立题，依据充分；组分配伍具有复方多成分、多靶点整合作用的特点，又去粗取精，减少用量，尤其能消除四逆汤合方煎煮使有效成分减少、药效作用降低的弊端，将四逆汤配伍研究推向更深层次，也为开发四逆汤新用途的创新药物奠定基础；药效及作用机理研究始终围绕中医辨证论治本体及治病求本思维，思路清晰，目标明确，指标合理，方法可行。如本项目得以实施，必将在四逆汤应用范围、组分配伍、作用机理，根治甲减等多方面取得极具创新意义的突破。

为富集四逆汤的有效组分，提高四逆汤的作用效果，本课题考察了四逆汤各组成药味有效组分提取的最佳工艺，进而提取有效组分，建立各组分的多指标控制质量标准；以甲减大鼠甲状腺激素水平为指标，采用正交设计法确定了各组分最佳配伍剂量比，建立了最佳配伍组分的多指标控制质量标准；根据甲减病机属脾肾阳虚的中医辨证，检测了内分泌、免疫、脑、肾等相关指标，研究表明组分配伍四逆汤治疗甲减的治疗作用疗效确切,其作用机制与下列因素有关：①调节下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-性腺轴②抑制体内抗甲状腺球蛋白抗体（TGA）及甲状腺过氧化物酶（TPO）。③对甲减引起的肾损伤具有保护作用。④影响单胺类神经递质5-HT、DA、NA等的释放。本课题将四逆汤配伍研究推向更深层次，也为开发四逆汤新用途的创新药物奠定了基础；药效及作用机理研究始终围绕中医辨证论治本体及治病求本思维，为临床对甲减从本而治提供了科学依据。在四逆汤应用范围、组分配伍、作用机理，治疗甲减等多方面具有创新意义。