调控RANTES表达构建STZ糖尿病鼠霍奇金淋巴瘤样瘤模型

霍奇金淋巴瘤（HL）为富于背景免疫反应细胞的特殊肿瘤，其发生、生存和进展需要周围背景免疫细胞构成的微环境。我们希望构建一个富于炎症细胞背景的HL样移植瘤模型。前期本课题组所属团队通过下调A20细胞中mCD99L2表达已获得具有H/RS细胞表型的HL样细胞系mCD99L2-A20，并发现RANTES表达相应增加。RANTES也是H/RS细胞分泌的一个对形成炎症背景具有显著作用的重要趋化因子。目前本课题组选用STZ糖尿病鼠作为移植瘤载体，初步构建了位于淋巴结中具有淋巴细胞背景的mCD99L2-A20移植瘤。据此我们希望进一步研究阐明：下调mCD99L2调控RANTES的机制；调控RANTES表达与mCD99L2-A20移植瘤炎症背景及成瘤率关系；直接调控RANTES表达与A20成瘤的关系。研究有利于建立稳定的HL样移植瘤模型及阐明RANTES在其中的作用，为基于免疫微环境的肿瘤治疗提供基础。

霍奇金淋巴瘤（HL）为富于背景免疫反应细胞的特殊肿瘤，其发生、生存和进展需要周围背景免疫细胞构成的微环境。我们希望构建一个富于炎症细胞背景的HL样移植瘤模型。前期本课题组所属团队通过下调A20细胞中mCD99L2表达已获得具有H/RS细胞表型的HL样细胞系mCD99L2-A20，并发现RANTES（CCL5）表达相应增加。RANTES也是H/RS细胞分泌的一个对形成炎症背景具有显著作用的重要趋化因子。目前本课题组已研究下调mCD99L2调控RANTES的机制；调控RANTES表达与mCD99L2-A20移植瘤炎症背景关系及成瘤率；直接调控RANTES表达与A20关系，发现RANTES处于CD99基因与NFKB信号通路的下游。RANTES有募集炎症细胞的作用，降低其表达能使成瘤率增高。这些研究有益于建立稳定的HL样移植瘤模型及阐明RANTES在其中起的作用，为基于免疫微环境的肿瘤治疗提供基础。SOCS-1是SOCS家族中研究较为深入的一种新型抑癌基因，可抑制肿瘤细胞增殖，其异常表达与恶性肿瘤的发生密切相关。SOCS-1是JAK/STAT信号转导通路主要负性调控因子之一。而STAT在霍奇金淋巴瘤中持续高表达，JAK/STAT信号通路又是霍奇金淋巴瘤的形成重要机制。同时CD99在霍奇金淋巴中低表达或缺失也是霍奇金淋巴瘤形成的一个重要机制。CD99与SOCS1、STAT1之间是怎样?目前国际上没有相关研究，我们在以往的研究基础上我们采用RT-PCR、western blot、 Si-RNA瞬时干扰CD99、 SOCS1，用AZD1480抑制JAK/STAT信号通路、荧光共聚焦实验检测CD99、SOCS1、STAT1三者之间的相关关系；MTS、细胞流式等实验检测细胞增殖、周期、凋亡。结果发现CD99与SOCS1、STAT1成负相关关系，且三者之间可能有直接相关关系。抑制STAT1可以促进肿瘤细胞的凋亡，降低肿瘤细胞的增殖；SOCS1、STAT1可能成为霍奇金淋巴一个重要的诊断和治疗靶标。