RTN3对血管内皮细胞凋亡与粘附的双调控及其机制研究

动脉粥样硬化(AS)发病和死亡率都很高。血管内皮细胞凋亡过度和内皮细胞粘附性改变是AS的重要始动环节，其中的分子调控机制仍所知甚少。申请者前期研究证实：RTN3(reticulon3)是内质网膜蛋白，网络调控多种细胞的凋亡；它还可定位于细胞质膜，影响一些重要粘附分子(VE-cadherin等)的表达与定位；而生物信息学分析发现：RTN3含有1个EGF样结构域，4个磷酸化位点，即具备参与粘附和信号转导分子的常见特征。因此，我们推测RTN3可双调控血管内皮细胞凋亡和粘附，影响AS的发生。为验证推测，本研究拟进一步证实RTN3在细胞膜的定位；免疫沉淀验证RTN3与VE-cadherin、ICAM-1、VCAM-1蛋白之间的交互作用；细胞和小鼠水平干预RTN3的表达及定位，观察内皮细胞凋亡和粘附的变化，阐明RTN3调控AS相关的凋亡和粘附机制，以期为AS的早期防治提供新的理论依据和干预靶点。