重性抑郁障碍患者情感和记忆环路共享节点的异常及其与CREB1基因多态性关系的研究

Convergent evidence suggests emotional and memorial abnormalities in major depressive disorder (MDD). Our previous studies demonstrated the abnormalities in left amygdala-ventral prefrontal cortex (AMY-VPFC) emotion circuit within medication-na?ve MDD patients while others reported memory circuit abnormalities in MDD. However, no clearly research about the interaction or regulation mechanisms between emotion and memory circuits was described. In this grant, multi-discipline methods including magnetic resonance imaging, molecular genetic technology and emotion and memory tests were used to examine the morphometric and functional abnormalities of key components VPFC between AMY-VPFC emotion circuit and VPFC-hippocampus memory circuit, and its relationship with CREB1 genetic polymorphisms in MDD. This grant expected to find out the interaction and regulation mechanisms between emotion and memory circuits and the effects of neural plasticity regulatory factor and further try to provide the evidence for investigating the pathophysiology, diagnosis and treatment of emotional and memorial abnormalities in MDD.

重性抑郁障碍（MDD）患者存在情感和记忆功能的损害，项目组前期研究发现MDD患者左侧杏仁核-腹侧前额叶（AMY-VPFC）情感环路存在功能异常，但目前尚无情感环路与记忆环路相互作用机制及其调控机制的研究。本项目拟应用多模态脑磁共振影像学和分子遗传学技术研究MDD患者（80例）AMY-VPFC情感环路和VPFC-海马记忆环路共享节点的结构和功能的异常,及其与神经可塑性调控因子CREB1基因多态性的关系，并与临床数据和情感记忆测试结果进行相关分析，寻找与MDD患者情感和记忆症状有关的神经环路标记和遗传学标记。本项目旨在明确MDD患者的情感和记忆神经环路的相互作用机制和神经可塑性调控因子对神经环路的影响，为探讨MDD情感和记忆功能相互影响的病理生理机制以及确定有效的诊疗方案提供可靠的依据。

重性抑郁障碍（Major depressive disorder, MDD）是一种以情感低落为主要表现，伴有记忆力下降等认知减退症状的高发精神疾病，给家庭和社会带来严重的经济负担。近年来的一些研究表明MDD的发病与大脑前额叶皮质-边缘系统神经环路的结构和功能异常以及神经可塑性的下降有关,这些异常可被抗抑郁治疗改善，同时患者的情感和认知症状也得到改善，这为探讨MDD的病理生理机制提供了一定的线索。而且情感活动与记忆功能可以相互影响，负性情绪能够增加记忆的易损性，这说明情感环路和记忆环路可能是有关联的。明确MDD发生发展过程中情感和记忆神经环路共享路径和节点的变化以及神经可塑性相关调控因子对其的影响，能够为揭示MDD患者情感和记忆功能相互影响的病理生理机制和神经可塑性调控机制，以及发展出更有效的治疗策略并提高治愈率提供有力的依据。本课题在既往研究基础上，收集首发未用药MDD患者和正常对照各80名，在入组时进行临床评定、情感和记忆测试、外周血基因多态性检测（CREB1）和脑磁共振检查（结构MRI及静息态、面部表情任务和工作记忆任务fMRI）。然后比较两组的入组时和MDD患者治疗前后的脑影像资料和遗传学数据，并与临床数据进行相关分析。研究结果发现抑郁症患者前额叶-海马与记忆相关的神经环路存在结构和功能连接的异常；抑郁症患者前额叶-杏仁核与情感相关的神经环路也同时存在结构和功能连接的异常；抑郁症患者前额叶功能异常与LHPP相关基因性有关。本研究通过对同一批抑郁症患者不同模态的磁共振数据进行分析，发现抑郁症患者存在前额叶-边缘系统神经环路的结构和功能的异常，尤其是前额叶相关的结构功能异常可能是抑郁症患者情感和记忆神经环路的共享节点，在抑郁症发病的病理生理机制中起着核心作用，这可能为今后对抑郁症患者的诊断和治疗提供重要依据。