具有中医特色的付罐经皮给药物理促渗新技术的系统研究

Two previously completed national natural science foundations of topic research showed that the drug transdermal absorption rate and treatment effect was significantly improved after Fu's cupping, which laid the foundation for the further study of physical penetration technology. The project ,through choosing suitable model drugs and animal models, and with the help of analytical methods and techniques ,such as CLSM,UPLC – MS/MS, fluorescent tags, electron microscopy, DSC, ERS, X-ray diffraction, establishing the scientific and reasonable detection methods. The research is aimed to study Fu's cupping therapy for both local and systemic effect,for which to describe the penetration factors and actions, mechanism, percutaneous permeation pathway and effect of penetration behind the transdermal drug delivery, in the two aspects of macro effect and micro structure study; also to compare the existing physical penetration techniques, such as ultrasound,iontophoresis technology and chemical peneration enhancers,with Fu’s cupping,considering the peneration effects for Chinese herbal compound and macromolecular drugs .This comprehensive study of Fu's cupping therapy will be a new transdermal delivery physical penetration technology to test model agents's in vitro and in vivo correlation and establish the main parameters of pharmacokinetics and pharmacodynamics . Fu’s cupping can provide the scientific basis for the development and application of a new physical penetration enhancement technology , which has its own Chinese characteristics.

已完成的两个国家自然科学基金课题研究表明，付罐处理后药物透皮吸收率和治疗效果显著提高，为付罐疗法作为物理促渗新技术的系统研究奠定了基础。项目拟通过筛选适合的模型药物、动物模型，借助CLSM、UPLC-MS/MS、荧光标记、电子显微、DSC、ERS、X-射线衍射等分析技术和手段，建立科学合理经皮给药检测评价方法，在宏观效果和微观结构两个方面，从局部和全身作用上全面系统的研究付罐疗法对经皮给药产生促渗影响因素和作用、作用机制、透皮促渗途径及促渗的效果；探讨和比较已有物理促渗技术如超声、离子导入技术及化学促渗剂与付罐促渗技术对中药复方和大分子药物经皮给药的促渗作用；全面研究付罐疗法作为经皮给药物理促渗新技术对模型药物的体内外相关试验，建立该新型物理促渗技术的药动学和药效学主要参数。为开发具有中医特色、方便实用的新型物理促渗新技术的推广和应用提供科学依据。

原贵阳中医学院付文心教授发明付罐与付罐疗法（Fu's Cupping Therapy，FCT）以来，先后得到两项国家自然基金的资助，开展了付罐疗法的推广应用。项目主持人张永萍近20年来，针对罐疗促进药物经皮吸收效果与影响因素作了探索性研究，优选了不同罐法（留罐/颤罐/滑罐）、压力（小/中/大）、面积（2㎝2/4㎝2/6㎝2）、罐疗时间（5分钟/10分钟/15分钟）、罐疗次数（1次/2次/3次）等参数，罐后分子量较小的盐酸维拉帕米、盐酸川芎嗪以及延胡索乙素透皮吸收率增加近3倍。本项目以延胡索总碱与丹参二元组分为模型药物，制备延胡索总生物碱凝胶膏和总生物碱柔性脂质体凝胶给药系统、丹参二元组分贴剂，采用多种方式研究罐疗对皮肤水分、脂质、弹性等的影响，同时结合HE染色通过超微结构探究罐疗对皮肤的病理学影响，研究表明，付罐罐疗通过改变表皮脂质流动性、水分含量以及角质层结构，从而影响皮肤的通透性，促进药物进入皮肤，但并未影响真皮内结缔组织的改变，2小时后皮肤即复原；利用UPLC/UPLC-MS/MS技术、微透析在体分析技术、激光共聚焦显微技术、电子显微技术、荧光标记技术、双光子显微技术、傅里叶红外光谱技术、差示量热扫描技术等现代研究手段，对付罐促渗技术的促渗作用与作用机制进行全面系统的考察研究，付罐作用于皮肤，可直接或间接的打开皮脂腺增加脂质的流动性，同时破环角质层“砂浆结构”促进药物到达皮肤表面；FCT 促渗处理组能明显提高模型药物的透皮效果，改善体外透皮的 Higuchi 级与Weibull 级动力学参数，提高透皮速率与渗透系数, 减低时滞；从镇痛、抗炎作用与抗心肌缺血的药效考察付罐对中药多组分经皮给药系统在局部与全身的促渗后具有药效增强的作用，与空白促渗相比，付罐中等强度即可提高药物疗效。建立了一种具有中医特色、在国内外具有一定先进性的新型物理促渗技术，为付罐促渗新技术的推广和临床应用提供科学依据和理论指导。