IL-33及其信号通路在鲍曼不动杆菌肺炎中的作用

Acinetobacter baumannii have recently gained increased recognition as bacterial pathogens that have the potential to cause severe infections. The high rate of antibiotic resistance makes A. baumannii a pathogen of high importance and concern . The predominant site of A. Baumannii infection is the pulmonary compartment. The recruitment of neurtrophil into the lung is critical for initiating an efficient host defense against respiratory A. Baumannii infection IL-33 play an essential role in the regulation of neutrophil migration, activation and apoptosis，which may have relation with NF-κB and JAK-STAT signalings. We hypothesis that in Acinetobacter baumannii pneumonia, IL33 is crucial in recruitment of neutrophil through the signal transduction pathways of NF-κB and JAK-STAT.

鲍曼不动杆菌是医院内感染的重要病原菌，所导致的感染性疾病发病率和死亡率明显升高，流行病学研究发现鲍曼不动杆菌有可能超过铜绿假单胞菌而成为院内感染的主要病原菌。鲍曼不动杆菌感染尤其是鲍曼不动杆菌肺炎成为目前抗感染治疗面临的重大难题。研究显示中性粒细胞的募集和鲍曼不动杆菌致病机制有重要关系，IL-33对中性粒细胞的募集、激活及凋亡都有密切的联系，和感染性疾病关系密切，因此我们推测IL33可能会对鲍曼不动杆菌肺炎的预防和治疗有重要意义，并有可能和NF-κB和JAK-STAT信号转导途径有关。为证实这一假说，我们将复制ST2基因敲出小鼠鲍曼不动杆菌肺炎模型，采用分子生物学、ELISA等技术，观察IL33对鲍曼不动杆菌肺炎小鼠的影响及其信号转导途径。

鲍曼不动杆菌耐药性菌株的出现和传播严重危害人类健康，鲍曼不动杆菌肺炎是目前抗感染治疗面临的重大难题。因此，迫切需要对呼吸道鲍曼不动杆菌感染及机体调节自身免疫系统抵抗细菌感染的机制进行深入研究。通过研究，我们发现：（1）IL-33能提高鲍曼不动杆菌肺炎SD大鼠的生存率，减少肺部细菌数量，减轻肺部炎症反应。（2）鲍曼不动杆菌肺炎SD大鼠的外周血、肺组织中ST2受体基因表达升高，IL-33可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，使炎症因子TNF-α和IL-8产生减少，从而缓解炎症反应。（3） IL-33可诱导鲍曼不动杆菌肺炎SD大鼠的中性粒细胞的抗凋亡因子Bax表达升高，抑制凋亡因子caspase-3 、Bcl-2的表达，降低ROS水平，有延缓中性粒细胞凋亡的作用。本研究揭示了IL-33在调节宿主抵抗鲍曼不动杆菌感染的免疫机制，为将IL-33信号途径运用于鲍曼不动杆菌肺炎免疫治疗的临床转化研究奠定基础，为寻找非抗生素依赖性的杀菌途径提供新的思路，为鲍曼不动杆菌肺炎免疫治疗提供新的手段和策略，研究结果具有切实的临床价值。