芒果苷调节脂肪酸代谢改善胰岛素抵抗的作用及机制研究

2型糖尿病及肥胖的发病率直线上升，严重威胁着人类的健康。引起肥胖和糖尿病的主要原因是游离脂肪酸（FFA）引起的胰岛素抵抗，因此降低循环中FFA水平，进而改善胰岛素抵抗是解决该疾病的关键。目前预防和治疗糖尿病和肥胖仍然依靠药物，药物的不良反应和上述许多疾病需要长期治疗，大多数患者难以坚持，治疗效果较差。植物化学物以其疗效稳定、功能显著、无毒或低毒的水平，逐渐受到消费者的青睐，是当今研究的热点，也是解决上述疾病的最佳途径。本项目在对十余种中草药单体筛选中发现芒果苷具有较好的降低血清中FFA和甘油三酯（TG）的作用，并且目前还没有对芒果苷调节脂肪酸代谢的研究，因此本项目从从体内和体外两个方面系统研究芒果苷降低FFA和TG，从而改善胰岛素抵抗的作用，并找出芒果苷调节FFA和TG代谢的靶点和信号途径，阐明芒果苷改善胰岛素抵抗的机制，为利用芒果苷开发辅助降血糖和减肥的天然药物及保健食品提供科学依据。

芒果苷是从天然植物中提取的一种特殊黄酮类化合物，存在知母、芒果属植物中，具有抗炎、抗癌、降血糖及抗氧化等多方面生物学作用。本项目利用体内和体外两方面研究了芒果苷通过调节脂肪酸代谢相关基因表达的影响，进而改善胰岛素抵抗和糖脂代谢。本项目研究分为三个部分：.1.芒果苷对高脂膳食诱导的高血脂症大鼠糖脂代谢的影响。结果发现芒果苷能够显著降低高脂膳食诱导的高脂血症大鼠血清中甘油三酯（TG）和游离脂肪酸（FFA）水平以及肝脏中TG、FFA水平，同时芒果苷增加了肝脏和骨骼肌内脂肪酸转位酶（CD36）、肉碱棕榈酯酰转移酶（CPT1）、过过氧化物增殖物受体（PPARα）的mRNA水平，抑制了肝脏内固醇调节元件1（SREBP-1）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）、二脂酰甘油酰基转移酶（DGAT-2）的表达，说明芒果苷可以调节脂类氧化剂合成的关键酶降低血清中TG的水平。.2.芒果苷对油酸诱导的肝癌HepG2细胞脂肪酸代谢及相关基因表达的影响。结果发现芒果苷降低了油酸诱导的HepG2细胞内油酸及甘油三酯含量，促进了细胞对游离脂肪酸的摄取，增加了CD36、CPT1、 PPARα的蛋白表达水平，增加了ACC、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）的磷酸化水平，抑制了DGAT2蛋白表达水平和SREBP1c的活性；芒果苷增加了细胞内AMP/ATP的比值，说明芒果苷改善脂代谢、促进脂肪酸的摄取和氧化可能是通过增加了AMP/ATP的水平，激活了AMPK信号通路来实现的。.3.芒果苷对油酸诱导的肝癌HepG2细胞和骨骼肌细胞c2c12糖代谢及脂肪酸代谢的影响。结果发现芒果苷能够改善油酸诱导的HepG2细胞和骨骼肌细胞C2C12的胰岛素抵抗，增加葡萄糖载体GLUT4的表达促进细胞内葡萄糖的利用，同时可以增加HepG2细胞和骨骼肌细胞C2C12对脂肪酸的摄取和利用。.综上所述，芒果苷能够通过调节脂肪酸代谢进而改善胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱。因此未来可以利用芒果苷进行糖脂代谢药物的开发和利用。