S100蛋白在卵巢过度刺激综合征发生过程中的机制研究

With the widely application of the assisted reproductive technology, the numbers of patients of ovarian stimulation Syndrome (OHSS) are also growing. It is threatening the life safety of patients. But OHSS pathogenesis is not clear, prevention of OHSS is the best way of the treatments to OHSS. Through the combination of clinical practice and animal experiment, the combination of digital expression genes and yeast two hybrid and the combination of bioinformatics and biological experiment, we intend to study whether S100 protein can be used as a biomarker of prediction of OHSS. We intend to reveal the signal transduction network of OHSS. We intend to explore S100 function mechanism in OHSS. We hope to seek a higher sensitivity and specificity biomarker of prediction of OHSS. We hope to apply this biomarker to clinical practice to reduce the incidence of OHSS and to relieve patients' pain. Meanwhile, with the research of S100 protein in the process of OHSS, it can provide new targets and new strategies to prevent OHSS in clinical treatment.

随着辅助生殖技术的广泛应用，卵巢过渡刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS）患者人数也在不断增加，威胁着患者的生命安全。但是OHSS的发病机理还不是很清楚，预防OHSS的发生是治疗OHSS的最好方法。本项目通过临床实践和动物实验相结合、基因数字表达谱和酵母双杂交相结合，生物信息学和生物实验相结合，深入研究S100蛋白能否作为预测OHSS发生的指针，构建S100蛋白在OHSS发生过程中信号转导网络，探寻S100在OHSS发生过程中的作用机理。旨在寻找具有较高敏感性和特异性的预测OHSS发生的指标，应用于临床实践，降低OHSS发生率，减轻患者痛苦；同时，研究S100蛋白在OHSS发生过程中的机理，为临床提供治疗和预防OHSS发生的新靶点及新策略。

随着体外受精-胚胎移植（IVF-ET）技术的广泛应用，控制性促超排卵导致的卵巢过度刺激综合征（Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS）严重威胁着患者的生命，本项目旨在研究S100蛋白能否作为预测OHSS发生的指针，探寻S100蛋白在HOSS发生过程中的机理作用。近年来，随着实验室技术及促排卵方案的改进提高，OHSS发生人群逐渐减少，继续本项目研究失去临床意义与应用价值。本项目负责人长期致力于生殖过程中卵巢作用及变化的研究，通过临床调查发现，卵巢储备功能下降（diminished ovarian reserve, DOR）由于对促性腺激素刺激反应不良、周期取消率高、获卵数少和临床妊娠率低，成为辅助生殖领域一大难题，且给被诊断为DOR的患者带来巨大的心理压力及经济负担。目前临床上对DOR 无有效治疗方法，且DOR具体发病机制不清。为研究DOR发生发展机制，从而为临床治疗提供可靠线索，本课题组收集了在兰州大学生殖医学中心就诊的DOR患者的颗粒细胞样本，进行基因组测序分析及进一步研究验证，发现（1）能量代谢（脂肪酸、氨基酸、葡萄糖）在DOR的发生中有重要作用；（2）在DOR的发生中存在类固醇生成相关基因的异常；（3）异常的免疫应答参与DOR的发生；（4）DOR患者卵母细胞DNA修复能力下降。以上发现为DOR的预测及临床治疗提供了有力线索。