可识别鼻咽癌细胞的PEI/DNA/壳聚糖复合物基因控释载体研究

以小分子多糖接枝壳聚糖的方式改性壳聚糖，改善其水溶性和生物可降解性，降低表面电势和表面能，阻止与体内各种蛋白的非特异性相互作用。用聚乙烯亚胺（PEI） 浓缩线性的DNA为致密的纳米颗粒，提高DNA 的物理化学稳定性。并赋予该复合体系质子缓冲能力，依靠"质子海绵"效应，将导入细胞内的复合物稳定地释放到细胞基质中。再利用超分子组装方法，制备出PEI/DNA/壳聚糖复合物基因控释载体，并将可以特异识别鼻咽癌细胞的12肽RLLDTNRPLLPY通过化学偶联法接枝到糖链上，在复合体内组装的质粒DNA上引入肿瘤特异survivin启动子，最终实现载体与鼻咽癌细胞的靶向结合，基因转染以及在肿瘤细胞内特异性表达肿瘤杀伤基因，提高基因载体的安全性、靶向性和转染效率，建立识别肿瘤细胞和条件控制表达的双开关体系。