MEK-Erk信号传导途径和ATRA诱导的APL细胞分化的研究

以全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）是诱导分化靶向治疗肿瘤的成功典范。迄今，有关ATRA治疗APL的分子机制研究仅涉及维甲酸核受体和与之相关的细胞核内事件。我们的预实验首次显示，穿梭于细胞浆和细胞核间的MEK-Erk参与ATRA诱导APL细胞分化的正向调控。本课题拟在已有的研究基础上，在ATRA诱导APL细胞分化的体系中，采用RNA干扰、基因转染、免疫沉淀、免疫印迹、RT-PCR等多种现代分子和细胞生物学技术，深入研究与ATRA诱导APL分化相关的MEK-Erk的上、下游分子。通过以上研究，不仅丰富了ATRA治疗APL的分子机制，而且可能为开拓APL乃至其它髓系白血病的诱导分化治疗提供新的药物靶点，同时也可巩固我国ATRA诱导分化治疗APL的国际领先地位。