应力调控Flk-1+胚胎干细胞分化为血管壁细胞及机制研究

血管内皮细胞和平滑肌细胞的成功培养是构建组织工程血管首要解决的关键问题。Flk-1+胚胎干细胞是一类能分化为血管壁细胞的前体细胞，在VEGF和PDGF-BB的作用下能分别向内皮细胞和平滑肌细胞定向分化。然而，研究发现化学刺激诱导形成的血管壁细胞，尚不完全具备与体内成熟血管壁细胞一致的表型和功能。据此，本研究拟运用体外实验循环装置，模拟在体条件下血管壁流体切应力、周向应力及其协同作用，探讨不同的机械应力对Flk-1+胚胎干细胞定向分化为内皮细胞和平滑肌细胞的诱导效果，确认决定干细胞分化导向信号通路的关键信号分子。初步阐明力学因素在干细胞向血管壁细胞分化中的作用及其可能的分子机制。通过对关键信号分子的干预，试图建立Flk-1+胚胎干细胞靶向分化成表型和功能与成熟血管壁细胞一致的内皮细胞和平滑肌细胞体外诱导模式。如能取得预期效果，有望解决血管组织工程种子细胞来源的难题。