日本血吸虫虫卵抗原诱导产生调节性B细胞的功能及其机制的研究

日本血吸虫感染过程中，免疫系统中的各种免疫细胞和免疫分子之间可以通过相互作用、相互制约使机体对血吸虫抗原产生免疫应答。调节性B细胞在自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病中能够下调免疫应答，通过调控Th1/Th2平衡，抑制T细胞功能，诱导调节性T细胞产生等方面发挥重要的负向调节作用。目前研究表明曼氏血吸虫感染并且虫卵产生后能够诱导高分泌IL-10的调节性B细胞产生，从而阻止过敏性疾病的发生。但是目前对于日本血吸虫感染诱导的调节性B细胞的表型、活化途径以及对T细胞的作用仍不清楚。本项目拟研究日本血吸虫虫卵抗原是否能从体内和体外诱导调节性B细胞产生，确定其表型及对T细胞的作用，并探讨其活化调节性B细胞途径的相关机制。本项目研究有助于深入了解在血吸虫感染过程中调节性B细胞所发挥的负向免疫调节作用，从而为血吸虫病候选疫苗分子的筛选、构建提供新的免疫学依据。

调节性B细胞是一群重要的发挥负向调节作用的细胞，通过调控Th1/Th2平衡，诱导调节性T细胞产生等发挥负向调节作用，在自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病中发挥重要作用。日本血吸虫病是一种慢性感染性疾病，在感染过程中有两种重要抗原即可溶性虫卵抗原（SEA）和成虫抗原（SWAP），但是目前对于日本血吸虫何种抗原能诱导调节性B细胞的产生，其诱导产生的调节性B细胞的功能、活化途径等仍不清楚。本项目的研究发现，SEA体内体外均可诱导小鼠脾脏细胞分化为CD19+IL-10+的调节性B细胞（B10），并且高分泌IL-10；进一步研究发现SEA诱导产生的B10细胞可以能够诱导Treg 和Th2细胞增多，促进CD4+T细胞分泌IL-4，但不能显著抑制Th1细胞增殖，不能抑制CD4+T细胞分泌IFN-γ。最后，我们发现SEA诱导B10细胞产生部分依赖于TLR4及其下游的NF-κB、ERK、JNK和p38MAPK信号转导途径。本项目研究有助于深入了解在血吸虫感染过程中调节性B细胞所发挥的负向免疫调节作用，从而为血吸虫病候选疫苗分子的筛选、构建提供新的免疫学依据。