中国特有植物铁破锣化学成分和抗肿瘤活性研究

铁破锣 [Beesia calthaefolia (Maxim.)Ulbr.]隶属毛茛科(Ranunculaceae)升麻族(Trib.cimicifugeae)铁破锣属((Beesia)，是一种民间常用草药，也是我国特有的药用植物。在化学分类学上，升麻族植物含有特征性环菠萝蜜烷型三萜皂苷及桂皮酸的衍生物，这一点有别于毛茛科其他植物。铁破锣中含有特有的环菠萝蜜烷型三萜皂苷- - 铁破锣皂苷，铁破锣的化学成分和药理活性研究较少。经过抗肿瘤活性考察和大量试验研究，我们发现铁破锣的根茎具有很好的抗肿瘤活性，并找到了其活性部位为正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物。本课题旨在对铁破锣有效成分的单体进行分离纯化，并对分离纯化所得的单体进行相关的药效学试验，确定铁破锣抗癌活性最强的单体体合物，探讨活性单体的作用机理，为开发新型的抗癌药物奠定基础。

利用多种分离方法对贵州产铁破锣全草的乙醇提取物氯仿萃取部位进行了分离，共分离到12个化合物，并通过化学方法和各种先进的波谱学技术，鉴定了其中12个化合物（编号为BC-1至BC-12, 全部为环菠萝蜜烷型三萜皂苷，其中7个为新化合物。对铁破锣中分离鉴定的部分单体化合物进行了初步的生物活性筛选试验。体外肿瘤细胞活性研究（MTT法）表明，化合物BC-8对BGC（人胃癌细胞）、Hela（人宫颈癌细胞）、HepG-2（人肝癌细胞）、MCF-7（人乳腺癌细胞）、A549（人肺癌细胞）、LS-180（人结肠腺癌细胞）、BEL-7402（人肝腺癌细胞）七株肿瘤细胞有一定的抑制作用，IC50值在57.5-87.0 μmol/L。其他化合物对测试的肿瘤细胞株均无抑制活性。BC-5，BC-8，BC-12在结构上母核相似，但对于肿瘤细胞细胞毒作用上存在差别，故推测12，15，18的取代基对抗肿瘤细胞活性有一定的影响。在免疫方面的活性测试上，BC-3，BC-4，BC-8，BC-12能剂量依赖性的抑制由Con A刺激的小鼠脾细胞增殖，BC-5和BC-9对脾细胞增殖的抑制作用不呈现剂量依赖性。BC-3，BC-5，BC-8和BC-9能剂量依赖性的抑制由LPS刺激的小鼠脾细胞增殖。经典抗补体活性试验中，部分环菠萝蜜烷型三萜皂苷类化合物表现出好于阳性药（迷迭香酸）或与阳性药相似的抗补体活性。