LncRNA通过miR-652-3p调节心肌细胞凋亡和心肌梗死的分子机制研究

The abnormal apoptosis of cardiomyocyte is the main cause of many cardiac diseases that finally lead to heart failure. The detailed molecular mechanism of this process remains largely unknown. It has recently been reported that miRNA and lncRNA play a key role in cardiomyocyte apoptosis. We found that miR-652-3p inhibits anoxia/reoxygenation-induced mitochondrial fission and cardiomyocyte apoptosis; miR-652-3p regulates the expression of Dufd1; lncRNA suppresses miR-652-3p levels. On the basis of these studies we set the following research contents: ① To study the role of miR-652-3p in vitro and in vivo; ② To test whether miR-652-3p and lncRNA interact with each other directly in vivo; ③ To explore the role of lncRNA in mitochondrial fission and cardiomyocyte apoptosis. Our project aims at figuring out a signaling pathway that composed of miRNA and lncRNA. This study not only has a great theoretical importance, but also explores a new way for prevention and therapeutics of heart failure.

心肌细胞的异常凋亡能导致许多心脏疾病及最终导致心衰的发生，但是其分子机理还未被完全了解。最近有文献报道miRNA和lncRNA在心肌凋亡过程中起关键的调控作用，从而为这项研究引入了新的内容。我们已有的数据表明miR-652-3p能抑制A/R诱导的线粒体分裂及心肌凋亡；miR-652-3p能够调控Dufd1的表达；lncRNA能够抑制miR-652-3p的表达。此项目拟探究lncRNA和miR-652-3p相互作用调节心肌凋亡的分子机理。研究内容包括：①在体外和体内进一步探究miR-652-3p在心肌凋亡中的作用；②探究miR-652-3p和lncRNA能否在体内直接相互作用；③探究lncRNA在线粒体分裂和心肌凋亡中的作用。预期目标是寻找由miRNA和lncRNA调控线粒体分裂和心肌凋亡的新途径。此研究对于完善心脏分子具有重要的理论意义,同时为探究心肌凋亡及心衰的预防和治疗开辟了新方向。

心肌细胞的异常凋亡能导致许多心脏疾病及最终导致心衰的发生，但是其分子机理还未被完全了解。非编码RNA能够调控细胞的生命活动过程，在心肌凋亡过程中也发挥着关键的调控作用。因此，本项目着重探讨了非编码RNA在心肌细胞凋亡中的作用及机制。我们在研究工作中发现miR-652-3p在心肌细胞凋亡中可能具有重要作用，因此本项目主要是围绕miR-652-3p功能及其相关的信号通路开展。主要研究内容包括：1.在体外和体内探究miR-652-3p在心肌凋亡中的作用；2.探究miR-652-3p和lncRNA能否在体内直接相互作用；3.探究lncRNA在线粒体分裂和心肌凋亡中的作用。4。探究环形RNA和miR-652-3p的相互作用，以及在心肌细胞凋亡中的作用。通过我们的研究结果，发现miR-652-3p能够抑制心肌细胞凋亡以及心肌缺血再灌注损伤诱导的心肌梗死；发现了一个能够和miR-652-3p相互作用的长链非编码RNA,并且对长链非编码RNA的功能进行了探究；此外，我们还发现了一个环形RNA可以和miR-652-3p相互作用，通过靶蛋白MTP18调控心肌细胞凋亡过程。这些研究结果对于完善心脏分子具有重要的理论意义,同时为探究心肌凋亡及心衰的预防和治疗开辟了新方向。