新的大肠癌转移抑制基因片段的鉴定及功能学研究

大肠癌转移的发生发展，与转移抑制基因的丢失或低表达密切相关。目前所知道的大肠癌转移抑制基因相当有限，且特异性不高。利用抑制消减杂交和差异筛选技术，已在构建的人大肠癌转移抑制基因消减cDNA文库中，筛选出6个候选新基因片段。本课题拟进一步对6个大肠癌转移抑制新基因片段进行全长cDNA克隆，并根据以上基因在大肠癌不同阶段组织标本中的表达及临床意义，缩小研究对象，确定靶基因。然后对靶基因进行人染色体定位，突变及缺失分析；检测其在不同组织中的分布特异性；此外通过基因转染，观察靶基因对大肠癌细胞转移表型的影响；最后利用免疫组化技术，检测靶蛋白在大肠癌不同阶段组织标本中的表达及临床意义；分别从DNA、RNA和蛋白质水平上初步探讨靶基因在大肠癌侵袭转移中的功能。以期提供大肠癌转移分子机制研究的新线索，并为大肠癌转移预测及靶向治疗奠定理论基础。