糖皮质激素反应性的表观遗传学编程和免疫性损伤性肾炎的关系

我们前期工作表明:糖皮质激素（GC）抵抗这一临床现象可能是神经-内分泌-免疫内环境失衡的重要表征，其一方面可直接影响患者对外源性（药物性）GC的治疗反应及副作用的产生，影响治疗及预后；另一方面，可能导致机体对内源性（分泌性）GC的免疫调节无/低反应性，参与、诱导免疫损伤性肾炎的发生、发展。就此本课题组进行了长达十年的研究，在基因/蛋白层面发现了多种与GC抵抗相关的机制。然而，我们和国外的一些最新的研究都提示了并非所有GC抵抗都出现在基因/蛋白的问题上，尤其是对糖皮质激素受体（GR）不同亚型的研究，提示GC抵抗很大可能来源于表观遗传修饰上的差异。为进一步阐述激素反应性多样化的成因，本研究拟着重研究：GC抵抗的表观遗传学改变，即GR 启动子区的甲基化方式如何决定GC 的反应性以及和免疫损伤性肾炎的关系,为临床了解免疫损伤性疾病的起因提供新的思路，为诊断GC抵抗提供新的靶点，从而实现GC 的个化