TMP21泛素化蛋白酶体降解及其与beta淀粉蛋白产生的相关分子机制

TMP21是p24转运膜蛋白成员之一，对细胞内膜转运蛋白起重要作用。TMP21还可调节Aldzhimer病特征性毒性蛋白Aβ的表达：降低TMP21能导致Aβ的表达增加。我们已发现β-Lactone能明显降低TMP21的降解而增加其在细胞内的聚积，该作用成剂量和时间依赖关系，提示TMP21在细胞内的降解与泛素蛋白体酶途径相关。推测泛素蛋白酶体为TMP21蛋白的降解途径，在TMP21蛋白异常表达而导致的相关疾病特别是Aldzhimer发病过程中起重要作用。我们拟建立TMP21细胞株,应用泛素蛋白酶体特异性阻止剂阐明TMP21的降解途径；并多方位证实TMP21与泛素的直接作用；序列删减等方法确认TMP21识别UBi的Motif以及Lysine位点；探讨泛素蛋白酶体途径调节TMP21蛋白对Aβ产生及AD发生的关系。为TMP21蛋白异常表达所致的相关疾病特别是ALdzhimer病的治疗提供理论依剧。