组蛋白去甲基化酶KDM4D的晶体结构测定和功能研究

组蛋白去甲基化酶参与到基因转录调控、异染色质形成、基因印记和X 染色体失活等，如KDM4家族（原名为jmjd2）的异常表达引发多种肿瘤的发生。自2004年首次发现组蛋白去甲基化酶以来，这领域已成为世界上最热的课题之一，但目前所解出的结构还是非常少的。.本项目将从蛋白质晶体学角度研究KDM4D结构及其功能的关系。与类似的结构相结合，深入分析KDM4家族选择性识别底物的关键因素并通过突变来提高KDM4D的催化活性。探讨KDM4家族中同源性很高的催化核心结构域KDM4D为什么只对三甲基H3K9有活力，而对三甲基H3K36没有活力? 在上述基础上，通过复合物结构的研究寻找合适的抑制剂和药物前体，进而为癌症的治疗奠定坚实的基础。.本项目是从分子水平上探讨KDM4家族蛋白选择性识别甲基化组蛋白的结构基础，对研究染色质的调控和蛋白质的表达、药物的设计和癌症的治疗具有重要的意义。