芒果苷拮抗全身性炎症的细胞信号转导通路与比较蛋白质组研究

为深入发掘芒果苷抗炎作用、阐明芒果苷在蛋白与基因水平的广泛作用，本项目采用全身性炎症动物模型，以生物化学、分子免疫学、分子生物学与蛋白质组学方法等成熟、可靠的先进技术，研究芒果苷在整体、器官/组织、细胞、蛋白质与基因各水平的拮抗全身性炎症效应，力图阐明芒果苷对关键性的炎症CD14-TLR4细胞信号转导通路的调控作用，并以蛋白质组技术系统分析芒果苷在蛋白质水平的综合作用，为以芒果苷为候选化合物开发具有能够安全、有效地拮抗全身性炎症的新药提供理论基础，并可能会发现新的药物作用靶标与作用机制，研究前景广阔。

本项目采用间断注射小剂量脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）建立全身性炎症大鼠模型，以逆转录聚合酶链式反应、蛋白免疫印迹、酶联免疫法、蛋白质芯片等多种技术方法，研究芒果苷在整体、器官/组织、细胞、蛋白质与基因水平的拮抗全身性炎症效应。研究项目实施以来，成功建立LPS诱导的全身性炎症损伤大鼠模型，证实芒果苷可明显减轻LPS引起的慢性全身性炎症，显著抑制LPS诱导的白细胞CD14、TLR4、MyD88、ERK、JNK、NF-κB基因表达上调，对LPS诱导的COX-1、COX-2与5-LOX存在双重抑制作用，对LPS诱导的CD14、TLR4蛋白表达上调与ERK1/2蛋白磷酸化有明显抑制作用。蛋白质芯片测试检出4个低表达的差异蛋白，分别为细胞间粘附分子1、单核细胞趋化蛋白1、中性粒细胞趋化因子1、血小板源性生长因子AA。以上研究结果有助于对芒果苷抗炎机制的理解，为以芒果苷为先导化合物开发抗炎新药增添了新的实验证据。.本项目发表学术论文8篇，申报专利1件；培养博士1人，硕士2人。