125I籽源短时低剂量率照射干预对胰腺癌神经浸润机制的研究

胰腺癌周围神经组织浸润（PNI）是胰腺癌特征性的浸润和转移方式，是影响局部复发、癌性疼痛和判断预后的关键因素，其确切的分子机制以及与胰腺癌疼痛之间的关系尚不明确。临床研究发现，胰腺癌组织间植入125I籽源进行低剂量率内放射治疗，可在短期内有效缓解晚期胰腺癌患者疼痛症状。该现象无法用传统的"减瘤效应"解释。推测短时低剂量率照射会影响胰腺癌神经浸润过程中某些特异性分子物质的表达。本研究将此照射模式作为干预方式，用来深入研究胰腺癌神经浸润的分子机制。通过构建NOD/SCID小鼠PNI体内模型，联合培养小鼠脊髓背根神经节细胞和人胰腺癌细胞株建立PNI离体模型，分别应用放射性125I粒子进行瘤体内和离体短时照射。分析PNI相关因子表达，检测神经节细胞和癌细胞增殖、凋亡的变化。同时，利用CDNA微列阵分析技术，筛选出显著变化的特异性基因并行实时定量PCR分析，深入探讨PNI分子机制。