海洋天然产物Eudistomin衍生物的设计、合成及抗乙肝病毒构效关系研究

本课题旨在通过对海洋天然产物Eudistomin C进行结构修饰和改造，获得数个具有较强抗乙肝病毒活性的新化合物，为寻找具有成为新型抗乙肝病毒药物潜力的化合物奠定坚实基础，以期在抗病毒药物研究工作中取得突破性进展。本课题预期研究成果包括：1．实验室内制备得到50-60个未见文献报道的Eudistomin衍生物；2．完成所合成新化合物的抗乙肝病毒活性测试工作；3．对所合成新化合物的抗病毒构效关系进行初步总结。

本课题结合海洋天然产物Eudistomin C和课题组前期研究的5-羟基-1H-吲哚-3-羧酸酯类化合物结构特点，以前期研究和文献报道为基础，对前期化合物进行了3D-QSAR研究，并将研究结果用于指导新化合物的设计；设计并合成了共十二个系列、54个Eudistomin C衍生物，所有合成的目标物均为未见文献报道的全新化合物；测试了所合成新化合物的抗乙肝病毒活性，共有31个化合物显示了显著的抗病毒活性；总结了目标化合物的抗乙肝病毒活性构效关系。