肝靶向干扰素的分子设计及其生物学特性研究

作者在前期的研究工作中，合成了半乳糖基干扰素偶联物，证明其具有肝无唾液酸糖蛋白受体配体和干扰素的双重生物活性，并发现其肝摄取率与糖密度呈正相关。为了提高糖密度和肝摄取率，本项目设计并合成了分枝桥糖偶联试剂（M1、M2、M3、M4），用酰胺键和亚胺酯键与干扰素偶联得目标物（T1、T2、T3、T4）。M系列试剂用四谱证明其结构，T系列目标物用电泳方法鉴定其纯度测定其分子量并计算其糖密度。偶联物与原料干扰素分别用（125）I标记并进行小鼠体内分布实验，其肝脏摄取率偶联物为原料干扰素的2-4倍。本项目已申报发明专利，并于98年以抗病毒肝炎新药半乳糖基干扰素开发研究为题列入国家科委1035工程，同时与企业签订联合开发合同，新药开发工作正在进展中。