气道上皮细胞因子Intelectin在哮喘Th2淋巴细胞分化中的调控作用

Th2淋巴细胞活化及其细胞因子IL-13等在哮喘发病中起关键作用，但哮喘发病中Th2淋巴细胞分化的调控机制尚不清楚。近来发现气道上皮细胞可以产生多种细胞因子，参与哮喘Th2淋巴细胞的分化。我们发现Intelectin（Itln）由气道上皮细胞产生，在哮喘模型中Itln表达明显增高。通过RNA干扰技术抑制Itln的表达后，哮喘小鼠气道炎症明显减轻，而且粘液分泌也减少。我们还发现Itln在气道上皮细胞MCP-1的合成中有重要作用，而MCP-1能够促进Th2淋巴细胞分化。这提示Itln可能是哮喘气道上皮细胞产生的一种促进Th2淋巴细胞分化的细胞因子。我们拟通过离体实验和建立Itln shRNA转基因小鼠，深入研究Itln对Th2淋巴细胞分化的直接作用，以及Itln在气道上皮细胞、树突状细胞和淋巴细胞相互作用中的角色，加深对哮喘发病机制的理解，为哮喘的治疗提供新的靶点。

气道上皮细胞在支气管哮喘的发病中扮演着重要的角色，通过分泌IL-25等固有免疫细胞因子参与Th2淋巴细胞的分化。在本研究中我们发现气道上皮细胞因子Intelectin参与调节了气道上皮细胞固有免疫细胞因子IL-25, IL-33和TSLP的表达。抑制Intelectin的表达可以导致哮喘模型小鼠肺组织和引流淋巴结中Th2细胞的数量减少，并且降低哮喘小鼠的气道反应性、减轻哮喘小鼠的气道炎症和粘液分泌。进一步研究发现Intelectin基因通过调节ERK信号通路参与HDM诱导的IL-25, IL-33和TSLP的表达。我们还发现哮喘患者气道上皮细胞中Intelectin的表达增加，IL-25的表达也增加。IL-25表达高的哮喘患者气道反应性更高、气道炎症和粘液分泌更加明显，对吸入激素的反应更敏感。综上所述，Intelectin可能通过调节IL-25等固有免疫细胞因子参与哮喘Th2淋巴细胞的分化，促进了哮喘的气道高反应性、气道炎症和粘液表达。我们圆满完成了课题预定的研究内容，并在此基础上进行了部分拓展研究。目前已发表署名通讯作者的SCI论文8篇，其中一篇发表于Am J Respir Crit Care Med（影响因子12.99）。目前已经和正在培养的博士和硕士研究生共4名。