反义抑制剂寡核苷酸类似物及其偶联物的合成和构效关系

本课题主要研究寡核苷酸类似物多羟基异核苷杂寡核苷酸的合成和性质，及酰胺桥连寡核苷酸单体和阿霉素偶联物的合成。建立了以D葡萄糖为原料合成多羟基异核苷类化合物的简便通用的方法。采用亚磷酰胺法，用固相合成仪合成了三种不同序列的多羟基异胸苷掺入的杂寡核苷酸，其结构通过飞行质谱鉴定，其杂交亲和性和酶解稳定性试验显示异核苷掺入未端部位序列的杂寡核苷酸均有较好的杂交亲和性和耐酶稳定性，此项研究为发展异核苷杂寡核苷酸反义抑制剂提供了合成方法和实验依据。为研究酰胺键取代磷酸二酯键的反义寡核苷酸及其偶连物，设计合成了酰胺桥连寡核苷酸单体，5'和端3'端分别带有氨基和羧基的核糖核苷，并提供了腺苷单体和阿霉素偶连方法。