基于多模态磁共振影像帕金森病淡漠环路的神经机制研究

Apathy is one of the most common non-motor symptoms in Parkinson’s disease (PD), which has an impact on the quality of life of PD patients and can increase the risk of dementia. According to the response to dopaminergic drugs, apathy in PD can be identified as dopa-responsive and dopa-resistant subtypes. In our previous study, we found that the age, education and cognitive scores (including language, abstract, and frontal function) were significantly different between patients with dopa-responsive apathy and those with dopa-resistant apathy, which suggests that the underlying pathophysiological mechanism may be different between these two groups. To date, the exact pathophysiological mechanism of apathy especially for different apathy subtypes in PD is still not clear. Therefore, this study aims to use multi-mode magnetic resonance imaging technology to identify the underlying pathophysiological mechanisms of apathy (including its subtypes) in PD, and further investigate the changes of brain structure and neural network functional connection in different apathy subtypes with the progression of PD. Our study is hopeful to identify the specific neuroimaging markers that associated with the occurrence and development of apathy in PD, and to provide a reliable theoretical basis for the development of targeted intervention for different subtypes of apathy in PD.

近年来，淡漠是越来越被关注的一种常见且影响帕金森病（Parkinson’s disease, PD）患者生活质量的非运动症状，其存在可显著增加患者痴呆的发生风险。根据对多巴胺能药物治疗的反应，有学者提出将PD淡漠分为多巴有效型和多巴抵抗型。我们前期的研究发现，多巴有效型和多巴抵抗型淡漠PD患者在年龄、受教育程度和认知（语言、抽象力和额叶功能）评分上存在显著差异，提示其可能存在不同的病理生理机制。然而，目前关于PD淡漠（尤其是针对不同亚型淡漠）的发病机制并不明确。本课题将采用新兴的多模态磁共振成像技术，从结构和功能多角度阐明PD淡漠神经环路，并创新性地探究不同亚型淡漠的潜在病理生理学机制，同时通过影像学随访，动态观察不同亚型淡漠相关的脑结构及神经网络功能连接随疾病进展的演化规律。本研究有望发现调控PD淡漠发生和发展的特异性影像学标志物，为不同亚型淡漠开发针对性的干预靶点提供可靠的理论依据。

淡漠（apathy）是帕金森病（PD）患者容易忽视但又严重患者生活质量的非运动症状。目前尚无有效的治疗手段，因此探究PD淡漠的演变规律、相关因素、预测因素，以及脑网络功能和结构变化对诊治十分重要。申请人开展临床纵向队列随访研究发现，4年随访后，PD淡漠的发生率由18.6%上升至28.8%，但值得注意的是淡漠的发生并不是持续的；广义估计方程结果提示，PD淡漠的严重程度与男性、额叶功能下降、注意力下降、抑郁、运动症状的严重程度，以及较长的随访时间有关；COX回归分析显示，抑郁是PD患者淡漠的唯一预测因素。采用静息态功能影像学分析结果发现，与健康对照相比，伴淡漠PD患者在背侧注意网络（DAN）的右侧额下回、默认网络（DMN）的左侧枕中回、额顶网络（FPN）的左侧额上回、腹侧注意网络（VAN）和视觉网络（VN）的左侧额中回和旁扣带脑回的功能连接（FC）显著降低；在DMN的左侧额上回FC显著增强。与HC相比，不伴淡漠的PD患者在DMN的左侧角回和额顶网络的左侧额中回的FC显著增高。采用基于体素的形态学分析（VBM）方法发现，当校正年龄、性别和受教育水平，伴淡漠PD患者的左侧额上回较HC显著萎缩，而伴淡漠的PD患者和不伴淡漠的PD患者，以及不伴淡漠的PD和HC组之间的脑区无显著体积差异变化。这些研究结果为揭示PD患者的发生发展规律以及临床相关和预测因素具有重要作用，这也为探索PD淡漠的影像学机制提供了依据，为今后治疗PD淡漠打下了基础。