HSF1对细胞凋亡相关基因的调控及其机制研究

热休克因子1（HSF1）作为调控热休克反应的主要转录因子，是否能调控细胞凋亡相关基因的表达，是一全新的研究领域。申请者近年采用HSF1基因敲除小鼠以及转HSF1基因细胞，通过基因芯片发现了40个受HSF1影响的凋亡相关基因，并通过对其启动子区序列的分析，在其中8个基因的启动子区发现了完整的热休克元件（HSE）核心序列。本项目拟在进一步验证上述结果的基础上，采用凝胶滞留实验、染色质免疫沉淀（ChIP）及报道基因构建等技术探讨HSF1是否通过与上述凋亡相关基因启动子区的HSE结合而直接调控其转录活性；并采用突变质粒构建、基因转染、supershift及免疫共沉淀等技术探讨HSF1是否与其它已知调控凋亡的转录因子相互作用而调控上述基因的转录。开展本项目研究，可望发现受HSF1调控的凋亡相关基因，并阐明其调控机制，从而进一步揭示细胞凋亡调控的分子机制。