靶向HSV-2潜伏复发的microRNA的筛选及作用研究

生殖器疱疹是由单纯疱疹病毒（HSV-2）引起的常见性传播疾病。该病毒在体内长期潜伏并极易反复发作。临床上使用抗病毒药物治疗难以清除病毒潜伏。LATs是HSV在潜伏感染时唯一大量表达的RNAs，被认为在HSV潜伏建立、维持和再激活过程中起重要的作用,具体机制尚不清楚。HSV-2 LAT不编码蛋白，但编码多个microRNA，后者可能在病毒潜伏感染神经元细胞中发挥作用。因此，我们提出LATs介导HSV-2潜伏感染的新机制，即在病毒潜伏阶段，LAT编码microRNA作用其靶基因，发挥RNA干扰效应，进而抑制神经元细胞凋亡，使病毒持续潜伏感染。本研究利用HSV-2 microRNA谱系分析，确定候选靶基因，通过体外功能验证，明确其在潜伏感染及抗凋亡中的作用，为研究HSV-2病毒潜伏、复发机制提供了一种新的思路，为生殖器疱疹治疗的新靶点提供更充分的实验依据和理论基础。

生殖器疱疹（GH）主要由单纯疱疹病毒2型（HSV-2）感染所引起，该病毒具有嗜神经性，初次感染机体后可以在骶尾神经内建立终生潜伏感染，极难彻底清除，并可因多种非特异刺激而导致复发感染，潜伏相关转录体是HSV在潜伏感染期间唯一大量存在和可以被检测到的基因组转录产物，被认为在病毒潜伏的建立、维持、再激活等过程中都起着重要的作用。.HSV-2 LAT 不编码蛋白，但编码多个 microRNA，后者可能在病毒潜伏感染神经元细胞中发挥作用。因此，我们提出LATs 介导 HSV-2 潜伏感染的新机制，即在病毒潜伏阶段， LAT 编码 microRNA 作用其靶基因，发挥 RNA干扰效应，进而抑制神经元细胞凋亡，使病毒持续潜伏感染。.本研究利用 HSV-2 microRNA 谱系分析，确定候选靶基因，通过体外功能验证，明确其在潜伏感染及抗凋亡中的作用，为研究 HSV-2 病毒潜伏、复发机制提供了一种新的思路，为生殖器疱疹治疗的新靶点提供更充分的实验依据和理论基础。