中脑边缘叶多巴胺系统活动性与应激诱发的动物抑郁行为的关系研究

抑郁作为一种"异质性脑疾病"的理念被多数研究者认同，但此方面实证研究工作严重缺乏。绝大多数考察抑郁神经机制的研究工作，都只研究某一种具体的抑郁行为。最新研究进展表明，同为快感缺失的抑郁动物，其具体的抑郁行为表现是不同的，不同动物间焦虑表现显著不同，精神运动迟滞表现显著不同。本课题拟应用CMS模型制造"快感缺失"的抑郁模式动物，通过行为筛查，从行为层面分离出具有"不同抑郁行为特征"的动物（例如快感缺失结合不同的焦虑水平），并在与抑郁症发病存在重要关系的MLDS系统不同亚结构脑区，从突触间隙DA释放量，代谢，DA受体不同亚型配体结合力及mRNA表达四个方面，系统探索上述具有不同抑郁行为表现的动物，其MLDS系统DA相关功能分子的活动性，探索其在抑郁发病中特异性的DA机制，同时考察应用DA类制剂对具有不同抑郁行为表现的动物进行抗抑郁治疗的前临床可能性。为抑郁症神经机制的深入研究提供新的实验证据。