从氧化应激机制研究痰湿体质肥胖与胰岛素抵抗的相关性

肥胖是2型糖尿病、高血压、代谢综合征等疾病的主要危险因素，胰岛素抵抗是这些疾病的共同病理机制，常发生在有临床表现以前。前期研究发现，痰湿体质是糖尿病、代谢综合征发生的高危因素。痰湿体质与非痰湿体质相比，外周血基因表达谱中参与糖代谢、脂代谢的相关基因表达存在明显差异。据此提出假说：是否具有痰湿的体质背景是肥胖人发生胰岛素抵抗的关键。痰湿体质虽然是"未病"状态，机体可能已存在胰岛素抵抗的改变，表征胰岛素抵抗的细胞内氧化应激机制被激活。基于此，以非痰湿肥胖作为对照组，用改良稳态模型（HOMA-IR）评价痰湿体质肥胖者的胰岛素抵抗指数，了解痰湿体质与胰岛素抵抗的相关性；并以抗氧化酶系统及细胞内氧化应激信号通路为切入点，研究痰湿体质肥胖与胰岛素抵抗相关性的受体后细胞内机制。旨在从体质、分子、病机等层面探讨痰湿体质肥胖与胰岛素抵抗的相关性及其微观机制，为临床从体质角度预防疾病提供科学依据。

本项目已按照计划书完成全部研究工作，达到预期目标，取得预期成果。发表核心期刊论文11篇，SCI收录1篇。参加国内国际学术会议交流3次，培养博士、硕士研究生各1名，超额完成了计划书设定的任务。.具体研究成果如下：① 发现痰湿体质与代谢紊乱性疾病的基本病机胰岛素抵抗具有高度关联性。将超重/肥胖人群依照痰湿体质判定标准将其分为肥胖痰湿组及肥胖非痰湿组各50例。根据HOMA-IR（1.69mmol/L）判定标准再次将受试对象分为肥胖代谢正常亚型（MHO）组及非MHO 组。卡方检验结果显示，痰湿体质判定标准和HOMA-IR二者对MHO 的判定一致性良好。痰湿非肥胖组IR程度显著高于肥胖非痰湿组和平和质组（P<0.05）。② 确定了痰湿体质的氧化应激机制及其在痰湿体质肥胖与胰岛素抵抗中的作用。将研究对象分为肥胖痰湿质组、肥胖非痰湿质组、痰湿非肥胖组、平和质组，每组50例。采集空腹静脉血，分离血清，测定游离脂肪酸（FFA）、总抗氧化能力（T-AOC）活性、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、总谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性、过氧化氢酶（CAT）活性、总GSH/GSSG、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）、氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）。结果显示：抗氧化酶表达在痰湿非肥胖组、肥胖非痰湿组和肥胖痰湿组与平和质组比较均显著增高（P<0.05），但痰湿与肥胖叠加的肥胖痰湿组与痰湿非肥胖组和肥胖非痰湿组相比，又呈现明显降低（P<0.05）。氧化损伤产物MDA、OX-LDL、8-OHDG在肥胖痰湿组与平和质组比较有显著性差异（P＜0.05）。将上述氧化应激指标、IR与痰湿体质程度进行相关性分析，结果发现：氧化应激程度与IR及痰湿体质得分具有高度关联性，提示氧化应激是痰湿体质发生胰岛素抵抗的重要分子机制。同时，按照调整过的计划任务书，本研究增加了痰湿体质基因表达谱和氧化应激相关蛋白芯片测定，结果显示：痰湿体质与平和体质胰岛素抵抗相关因子表达具有明显差异，氧化应激细胞内信号通路PI3K-Akt被激活。.以上研究揭示了痰湿体质与代谢紊乱性疾病的基本病机胰岛素抵抗具有高度关联性，并从氧化应激角度阐明了痰湿体质肥胖与胰岛素抵抗的关系，为从中医体质角度防治代谢紊乱性疾病提供了研究基础与实验依据。