miR-125b调控的Cbfβ信号通路在间充质干细胞成骨分化过程中的作用及分子机制

核心结合因子a1（Cbfa1）为成骨特异转录因子,与Cbfβ形成异二聚体，促进成骨分化效应，但其转录调控机制尚不清楚。前期miRNA芯片证明，miR-125b在成骨过程中下调，生物信息学显示Cbfβ为其潜在靶基因，并初步得到证实。因此我们提出"miR-125b－Cbfβ-Cbfa1"调节假说。本项目拟明确Cbfβ为miR-125b靶基因；利用干预技术检测miR-125b对异二聚体的结合能力，以及Cbfa1与DNA亲和力的影响；以间充质干细胞（MSCs）动态观察miR-125b对该异二聚体的影响，定量PCR检测成骨标志基因表达变化；最后在体验证miR-125b与之表达的相关性。通过本研究初步阐述miR-125b 经由抑制Cbfβ表达，改变Cbfa1的DNA结合能力，从而转录调控成骨事件的发生。研究结果将为MSCs的miRNA调控机制积累基础资料，并为干细胞成骨定向分化提供理论和实验依据。

核心结合因子α1（Cbfα1）为成骨特异转录因子,与Cbfβ形成异二聚体，促进成骨分化效应，但其转录调控机制尚不清楚。前期miRNA 芯片证明，miR-125b 在成骨过程中下调，生物信息学显示Cbfβ为其潜在靶基因，并初步得到证实。因此我们提出"miR-125b－Cbfβ-Cbfα1"调节假说。本项目拟明确Cbfβ为miR-125b 靶基因；利用干预技术检测miR-125b 对异二聚体的结合能力，以及Cbfα1 与DNA 亲和力的影响；以间充质干细胞（MSCs）动态观察miR-125b 对该异二聚体的影响，定量PCR 检测成骨标志基因表达变化；最后在体验证miR-125b 与之表达的相关性。通过本研究初步阐述miR-125b经由抑制Cbfβ表达，改变Cbfα1 的DNA 结合能力，从而转录调控成骨事件的发生。研究结果将为MSCs 的miRNA 调控机制积累基础资料，并为干细胞成骨定向分化提供理论和实验依据。