细胞内蛋白质巯基氧化性修饰荧光探针及信号转导

巯基是蛋白质中最具活跃的基团，在体内可以被氧化为二硫键，次磺酸等多种形式。近十年来，它的氧化还原被揭示广泛参与了细胞内的信号转导，在心血管、肿瘤、糖尿病、神经退化等许多人类重要疾病有关键的作用。然而与氧化还原信号转导领域迅速发展极不相称的是，细胞内蛋白质的氧化性修饰的原位成像方面的研究基本上是空白，长期以来人们很难进行整体、系统的研究，一定程度上限制了本领域的发展。本研究将针对蛋白质巯基在信号转导中具有重要功能的氧化还原形式，即邻二巯基，二硫键、次磺酸等，设计和合成小分子荧光探针，发展蛋白质巯基氧化性修饰的原位荧光成像及相关蛋白质组技术；并在重要信号转导模型中进行巯基修饰亚细胞水平的定位与动力学，及其对蛋白质功能与信号转导途径影响的研究。本研究将填补国际空白，为信号转导研究提供新的工具，并可能应用于医疗诊断，对系统研究与揭示重要疾病相关的蛋白质氧化还原状态变化的功能与作用具有重要意义。