ActRIP2/5在肝细胞中介导激活素信号传导及其在肝纤维化形成中的作用

肝纤维化是可逆性创伤修复过程，是肝硬化的前期病理表现。研究表明激活素是调控肝纤维化形成的重要因子，抑制激活素的作用，可以控制肝纤维化形成。激活素的作用具有明显组织学特异性，我们克隆的激活素受体相互作用蛋白(ActRIPs)不仅存在组织学分布、表达格局的差异，其生物学活性也不同，可能是决定激活素作用组织学特异性的关键分子。我们的研究发现正常肝脏组织表达ActRIP2/5，在肝纤维化动物模型鼠中ActRIP2/5表达异常，提示ActRIP2/5可能是参与激活素诱导肝纤维化的关键性信号分子。本研究通过分离培养肝实质细胞、星形细胞及枯否细胞以及肝纤维化模型鼠，在体外和体内研究ActRIP2/5在肝组织细胞中分布及表达格局；通过基因过表达、基因沉默和特异性信号传导检测手段，揭示 ActRIP2/5在不同肝细胞中介导激活素信号传导机制及参与肝纤维化形成的作用，为寻找肝纤维化基因治疗靶点提供研究基础。