非融合双靶点重组AAV-TK-IRES-Tumstatin原位治疗膀胱癌的研究

由于缺乏用于体内高效、生物安全有效的靶向载体；单基因靶点治疗的抗肿瘤作用有限；融合基因治疗又可能会使另一基因的抗肿瘤作用减弱或失活；以及缺乏直接转染腔内治疗途径等诸多原因，基因治疗往往难以达到有效抗肿瘤作用。本课题采用基因重组AAV载体技术平台，构建自杀基因和具高效特异抗肿瘤血管生成作用的肿瘤抑素非融合新型AAV载体，使感染后膀胱癌细胞持续表达并分泌肿瘤抑素，利用前药及自杀基因协同双靶点治疗与预防膀胱癌复发；应用可标记肿瘤生长与进展的MB49-PSA细胞系建立原位膀胱癌动物模型，进行原位腔内基因治疗膀胱癌的实验研究。建立一种治疗基因输送、表达、杀伤三者协同、互补的系统，为腔内原位基因靶向预防膀胱肿瘤复发，治疗多发浅表膀胱癌提供一种有效的rAAV-TK-IRES-Tumstatin双靶点基因载体药物，阐明其抗肿瘤作用机制，开拓膀胱腔内直接双靶点基因治疗的新途径。