DJ-1介导PI3K/AKt/mTOR信号通路在喉癌增殖、侵袭和转移中的作用及机制

DJ-1是癌基因，与众多恶性肿瘤的不良预后相关，但其致癌机制尚未清楚。PI3K/AKt/mTOR信号通路与恶性肿瘤的增殖、侵袭和转移密切相关；我们的初步研究提示DJ-1在喉癌中的表达与预后相关，沉默DJ-1基因能有效抑制喉癌细胞的增殖，这是喉癌有关DJ-1的最早报道；我还发现AKt和mTOR在喉癌中的表达与预后有关；mTOR抑制剂雷铂霉素能有效抑制喉癌细胞增殖，与顺铂联合用药时起协同作用；DJ-1在喉癌中过度表达与AKt和mTOR的常同时出现，存在相关性。由此我们提出DJ-1可能介导PI3K/AKt/mTOR信号通路影响喉癌的发生发展。本项目拟进一步采用siRNA沉默和腺病毒表达等技术进行一系列的体内、外实验，旨在获得DJ-1调控PI3K/AKt/mTOR信号通路的证据，阐明DJ-1介导PI3K/AKt/mTOR信号通路在喉癌增殖、侵袭和转移中的作用和机制，为喉癌的分子靶向治疗提供依据。

DJ-1蛋白在多种肿瘤细胞中被发现具有类似癌基因的作用，但其在喉癌中的作用仍不明确。本研究通过稳定转染人喉鳞癌SNU-46细胞系，筛选出稳定过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株，继而检测稳定转染过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株的生物学行为的变化。 结果发现：稳定转染后过表达DJ-1蛋白的喉鳞癌细胞株SNU-46-DJ-1与未处理的SNU-46细胞相比，增殖速度增加，侵袭力增强，迁移力增强，凋亡率减少，其作用可能是通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路实现的。临床研究中，DJ-1在喉癌（声门型及声门上型）中过表达与复发、5年生存率及淋巴结转移相关，影响预后。