一组用于骨肉瘤诊断和预后判断的组织/血清microRNA指纹图谱的鉴定及其与骨肉瘤发生的分子内因的联系

microRNA，简称miRNA，是一类由动物、植物和病毒基因组所编码的长约19-23个核苷酸的小分子单链RNA，它在转录后水平对基因的表达进行调控。近期，作为新的研究切人点，miRNA为癌症的诊断与治疗开辟了一条新途径。本课题拟针对原发性恶性骨肿瘤中最常见、恶性程度最高的骨肉瘤（osteosarcoma），以骨肉瘤的组织和血清为研究对象，通过高通量的筛选手段和精确性的个体验证技术，找出骨肉瘤组织和血清相对于正常组织和血清发生显著变化的miRNA，并结合收集整理的临床资料和随访数据对这些miRNA进行统计学分析，探寻miRNA在骨肉瘤的诊断、分型、预后判断与治疗方面的应用。该研究将为骨肉瘤诊断治疗及抗肿瘤药物的研制提供新的思路和手段，具有较大的科研和应用价值和潜在的社会经济效益。

本项目以骨肉瘤为研究对象，通过高通量的筛选手段和精确性个体验证技术，筛选了在骨肉瘤发生时肿瘤组织中发生显著变化的miRNA，证明其中显著下调的miR-29b可以通过抑制CDK6的表达从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移；筛选了在骨肉瘤发生时血清中发生显著变化的miRNA，证明miR-199a-5p有能力反映骨肉瘤的动态变化，可作为监控肿瘤状态的新的生物标记物；撰写骨肉瘤miRNA相关综述，对骨肉瘤中miRNA的生物学功能进行总结，并对其潜在临床应用进行展望。综上，本项目将为骨肉瘤诊断治疗及抗肿瘤药物的研制提供新的思路和手段。   .